转氨酶存在于肝细胞的线粒体中,只要肝脏发生炎症、坏死、中毒等损害,转氨酶就会由肝细胞释放到血中。所以肝脏本身的疾患,特别是各型病毒性
肝炎、肝硬变、肝脓肿、肝结核、
肝癌、脂肪肝、肝窦状核变性均可引起不同程度的转氨酶升高。
双环醇片是人工合成的国家两组药物性肝损伤发生率比较类抗肝炎新药,具有抗炎、保肝作用。
双环醇片
双环醇片为白色片,主要成份为双环醇。本品用来治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。双环醇可清除实验动物细胞内的自由基,保护肝细胞膜和线粒体,减轻肝脏的炎性损伤,防止肝纤维化;可增强肝脏蛋白质的合成作用,促进肝细胞再生。
双环醇片的药理作用
双环醇为联苯结构衍生物。动物试验结果发现:双环醇对四氯化碳、D-氨基半乳糖、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤的氨基转移酶升高、小鼠免疫型肝炎的氨基转移酶升高有降低作用,肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻。体外试验结果显示双环醇对肝癌细胞转染人乙
肝病毒的2.2.15细胞株具有抑制HBeAg、HBV DNA、HBsAg分泌的作用。
双环醇作用机制可以概括为以下四个特点(1) 双环醇片不是转氨酶活性抑制剂。(2) 双环醇片可以清除自由基,具有抗氧化作用,从而维持肝细胞膜的稳定性有利于阻断肝细胞死亡的病理生化过程。(3)双环醇片对肝细胞线粒体损伤有保护作用,可抗肝细胞损伤。(4) 双环醇片有诱导感染病毒的肝细胞以及人肝癌细胞株凋亡的作用。细胞凋亡后,肝炎病毒亦随之被消灭。推断认为,双环醇片可能通过调节机体某种信号机制,或调动机体特异性免疫功能发挥作用,诱导感染肝炎病毒的肝细胞出现凋亡,以达到抑制病毒复制的效果,而对肝细胞凋亡则起到保护作用。
双环醇片的药代动力学
健康志愿者口服双环醇片剂(25mg/次)的药代动力学特征符合一房室模型及一级动力学消除规律。吸收半衰期为0.84小时,消除半衰期为6.26小时,药峰时间为1.8小时,药峰浓度为50ng/ml。峰浓度(Cmax)和浓度—时间曲线下面积(AUC)与剂量成正比,而其它药代动力学参数如吸收半衰期(T1/2Ka)、消除半衰期(T1/2Ke)、小分布容积(Vd/F)、清除率(CL/F)及达峰时间(Tpeak)均不随剂量明显改变,符合线性动力学特征。多次给药与单次给药相比,药代动力学参数无显著性差异,提示常用剂量多次重复给药体内药量无过量蓄积现象。餐后口服双环醇可使峰浓度(Cmax)升高,对其它动力学参数无影响。该药在人体内主要代谢产物为4’-羟基和4-羟基双环醇。
不良反应
服用本药后,个别患者(发生率<0.5%)偶见头晕、皮疹、腹胀、
睡眠障碍以及血红蛋白和白细胞计数异常、总胆红素和转氨酶升高、血小板下降,另有极个别(发生率<0.1%)患者出现头痛、恶心、胃部不适、一过性血糖血肌酐升高。其不良反应均为轻度或中度,一般无需停药、或短暂停药、或对症治疗即可缓解。
百济药师温馨提醒:以下特殊人群用药应注意的事项
【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚无本品对孕妇及哺乳期妇女的研究资料,同其他药物一样,应权衡利弊,谨慎使用。
【儿童用药】 12岁以下儿童的最适剂量遵医嘱。
【老年患者用药】 70岁以上老年患者的最适剂量尚待确定。