慢性乙型肝炎病毒感染者表现出较弱的HBV特异性的T细胞免疫反应形成慢性HBV感染的主要机制是免疫耐受或特异性免疫功能低下。
百赛诺(
双环醇片)是我国治疗肝炎一类新药。具有护肝降酶和一定抗病毒效果。为研究百赛诺对慢性乙型肝炎(CHB)患者细胞免疫功能的影响,我们对30例百赛诺治疗的患者外周血单个核细胞(PBMC)培养后的细胞因子水平进行了动态检测。
对象和方法病例选择:本研究30例CHB患者为南方医院和惠州市中心医院感染内科2004年4月~7月门诊患者诊断符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准。其中男20例、女10例。年龄17~53岁,平均(33.6±8.6)岁。正常对照7例均为本实验室身体健康同事。所有受检者排除HAV、HCV、HDV、HEV、H1V感染.排除近3个月应用糖皮质激素等影响免疫功能药物。
近年来,经基础和临床研究证实,中国医学科学院药物研究所研制的国家一类新药百赛诺是治疗CHB的有效药物之一,体外试验还证明其具有抗HBV作用El,但其抗HBV的确切机制尚需进一步研究。本实验中百赛诺治疗后IL4水平较治疗前显著降低(P<0.01),治疗3个月时与健康。对照组相比无显著性差异;IFN一-Y水平则上升,治疗3个月与治疗前相比有显著差异(P<005),但与健康对照组相比IFN水平仍显著低下,提示百赛诺治疗可以增强Thl类细胞因子免疫功能.抑制Th2类细胞因子免疫功能。
研究表明循环中的HBeAg下调机体抗病毒清除机制正是由于引起了抗炎性的Th2型细胞因子产量的增加所致,HBcAg/HBeAg特异性的Thl/Th2细胞平衡被打破(分泌性HBeAg耗竭了Th1细胞HBeAg特异性Th2细胞占优势)。对CHB患者外周血和肝组织获得的Th细胞克隆进行HBcAg特异性淋巴细胞增殖试验.发现仅有15%的Th细胞克隆呈现明显的HBcAg特异性增殖反应。
本研究结果显示HBeAg(+)组IL一4水平明显高于HBeAg组(P<0.05),而IFN一y则相反(P<0.05),进一步证实了此观点。同时观察到百赛诺治疗后HBeAg(+)组IL一4较治疗前水平明显下降,而IFNv水平较治疗前明显上升,均有统计学意义(P<0.05);而HBeAg(一)组各细胞因子水平治疗前后无明显差异(P>0.05)。提示百赛诺治疗对HBeAg(+)组细胞免疫调节作用可能优于HBeAg(一)组。国外学者报道在黑猩猩中发现HBVDNA水平的下降伴随着IFN.-y的增加。本实验发现百赛诺治疗前后ALT水平的变化与各细胞因子水平的变化无显著相关性:而治疗前后HBVDNA水平的变化与IFN—Y水平的变化呈显著负相关(r=0.773,P=0.002,双侧),进一步证实了此观点。
综上所述,百赛诺治疗对CHB患者的免疫功能具有调节改善作用,有待于延长疗程进一步观察。