双环醇片可用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。适用于轻、中度慢性病毒性肝炎及非病毒性慢性肝炎的转氨酶升高。双环醇片对于其他肝病,如代偿期肝硬化和肝纤维化、药物性肝炎等,双环醇片在相关基础研究中显示出良好的降酶作用,有待于在临床上开展系统的专项研究。
抗肝炎创新药物双环醇片(商品名:百赛诺)于2001年上市,2004年4月由国家食品药品监督管理局批准正式生产,现已列入《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》乙类。研究显示:双环醇可清除实验动物细胞内的自由基,保护肝细胞膜和线粒体,减轻肝脏的炎性损伤,防止肝纤维化;可增强肝脏蛋白质的合成作用,促进肝细胞再生。此外,可诱导HepG2细胞凋亡,抑制HepG2.2.15细胞株分泌HBsAg、HBeAg和复制HBV DNA[1~3]。Ⅰ~ Ⅳ期临床试验表明:双环醇片安全性好,可明显改善慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎病人的临床症状,有效地降低血清氨基转移酶且作用稳定、持续,同时对血清病毒学标志的转换也初步提示有一定的作用[4,5]。2004年8月,由肝病专家研讨形成《双环醇片临床应用专家意见》供临床医生参考。
应用双环醇片治疗期间,临床医生应重视观察病人临床症状、体征和病情的演变,加强治疗过程中的定期检查和治疗结束后的随访。
药代动力学研究显示,志愿者餐后口服双环醇片的AUC和Cmax高于餐前服药,考虑本品的脂溶性较强,建议可在餐后1—2小时服用,每日3次的用药间隔时间以6—8小时为宜。毒理研究显示双环醇无遗传毒性和生殖毒性,但目前尚无孕妇和哺乳期妇女临床应用双环醇片的研究资料,建议谨慎使用。
对部分慢性病毒性肝炎病人在双环醇片治疗过程中出现的ALT升高或先复常后升高的原因分析,可能与以下因素有关:
①病人依从性不足、不规范服药、不适当地停药或应用其它导致肝功能损害的药物;
②肝炎病毒高度复制、合并其它类型肝炎病毒或病原体感染;
③过度疲劳、饮酒等;
④体内免疫系统被激活,处于肝炎病毒清除期。
百济药师温馨提醒:双环醇片用药期间应密切观察病人临床症状、体征和肝功能变化,疗程结束后也应加强随访。有肝功能失代偿如胆红素明显升高,低白蛋白血症,肝硬化腹水,食道静脉曲张出血,肝性脑病及严重心、脑、肾器质性病变及骨髓抑制的患者,谨遵医嘱。