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肝纤维化常规用药
抗肝纤维化治疗的新思路
来源: 百济药房药讯 作者:百济动态 浏览:
发布时间:2012/2/16 11:00:00
导读:抗肝纤维化治疗取得了重要进展,研究思路和治疗靶点也日渐明确,但是大多数治疗方法仍处于动物实验或者实验室研究阶段,应用于临床治疗还需要付出更多的努力。最有效、特异性的抗纤维化治疗应该是直接针对纤维生成的效应细胞,另外改变细胞外基质成分构成,如上调促进胶原降解的成分,减少抑制基质分解的因素,也可作为治疗方向。应用细胞因子抗体或受体拮抗剂进行有的放矢的治疗、药物导向治疗和基因治疗,为肝纤维化的防治带来了希望。
肝纤维化是多种慢性
肝病
的共同病理基础,表现为肝脏细胞外基质合成增多,降解减少。近年来肝纤维化的研究有两大进展:一是纤维化发生机制的研究,特别是干细胞和上皮-间质细胞转分化扩展了肝星状细胞(HSC)的可能来源;二是肝纤维化无创评价指标的建立,随着肝脏弹性硬度检测等手段的完善,对临床抗肝纤维化的药物治疗也有了更好的手段进行监测和评价。但是目前在肝纤维化的治疗方面仍然缺乏突破性的药物,虽然已经有较多报道发现了具有抗纤维化作用的药物或靶点,但是很多仍局限于各种动物模型的验证。
目前抗肝纤维化包括两个环节:一是针对原发病去除致病因素,如抗病毒、戒酒等;二是针对肝纤维化本身的治疗,如通过抑制炎症或脂质过氧化,或者抑制HSC的增殖活化,以及促进胶原降解等。有研究表明,应用干扰素或核苷类似物抗病毒治疗48~52周后,48%~70%的患者获得肝组织学改善。
一项平均随访3.2年的研究结果显示,干扰素联合利巴韦林治疗慢性
丙型肝炎
患者,获得持续性应答的患者中有88%同时获得肝组织学改善[。从既往的抗纤维化临床研究中我们可以得到几个规律:
(1)如果有效地抑制了致病因素,纤维化可以被阻断或者好转。这种肝纤维化和早期
肝硬化
可以消退的观点分别在动物模型和临床实践中不断得到验证,也在近年来被大多学者接受和支持。
(2)抗纤维化的治疗需要较长时间的疗程,如果致病因素不去除,短期治疗难以显示有效的作用,因此,大多临床试验的观察为52周甚至更长,而24周或以下的抗纤维化治疗往往难以取得满意的疗效。
根据肝纤维化的细胞学发生机制,针对HSC进行相应靶点治疗的思路有:抑制HSC活化;阻止HSC增殖、纤维形成和收缩反应;增加纤维基质的降解;刺激HSC的凋亡。近年来发现参与肝纤维化发生和发展的还包括内皮细胞、枯否细胞、胆管细胞,以及各种干细胞/前体细胞等;相关的靶点也从转化生长因子β的经典途径,加入了血管紧张素受体、内皮素受体、Toll样受体以及大麻素受体等新的分子靶点机制和进行干预的思路。
本文参考来源:《中华肝脏病杂志》2010年 第8期 尤红 吴鹏 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心 《肝纤维化的治疗进展》
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