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胆结石常规用药
熊去氧胆酸药理作用和口服注意事项
来源: 百济药房药讯 作者:百济动态 浏览:
发布时间:2011/12/13 11:39:00
熊去氧胆酸
(UDCA),最早是从中国黑
熊胆
汁中分离出来。熊去氧胆酸在人体中作为次级胆酸存在少量(约占整个胆酸池的1%~3%),是鹅去氧胆酸在结肠细菌的作用下形成的7b-异构体。
熊去氧胆酸的药理作用是:熊去氧胆酸为正常胆汁中游离胆汁酸成分,可增加胆汁酸的分泌,导致胆汁酸成分的变化,使熊去氧胆酸在胆汁中含量增加,有利胆作用。熊去氧胆酸能抑制肝脏胆固醇的合成,能显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的克分子数和胆固醇的饱和指数,从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。尚能松弛Oddi括约肌,利于结石中胆固醇的溶解,使结石形成指数大大降低,并有利胆作用。
熊去氧胆酸还能减少肝脏脂肪,增加肝脏过氧化氢酶的活性,促进肝糖原的蓄积,提高肝脏抗毒、解毒能力;并可降低肝脏和血清中三酰甘油的浓度;抑制消化酶、消化液的分泌。其作用机制为降低胆固醇合成酶HMG-CoA还原酶(β-羟β-甲基戊二酸辅酶A还原酶)的活性,提高胆固醇代谢酶7α-轻化酶的活性,由此降低胆汁胆固醇的饱和度,有利于结石中的胆固醇逐渐溶解。
熊去氧胆酸的口服注意事项:口服未结合的熊去氧胆酸后,30%~60%的剂量在小肠和大肠被动吸收,进行有效的肝摄取(>60%的所吸收量)。结合的熊去氧胆酸然后分泌入胆管分支及小肠中,并进行肠肝循环,在末端回肠被大量重吸收。连续口服药理剂量的熊去氧胆酸(10~15mg/kg/d),熊去氧胆酸可成为肝内及体循环内主要的胆酸,占循环胆酸盐的40%~60%。口服熊去氧胆酸的吸收可由胆酸溶解而增强,因此,熊去氧胆酸应在用餐时服用。同时服用某些药物如活性碳、含铝抗酸剂、
消胆胺
和考来替泊(colestipol)等时由于肠道内结合可降低熊去氧胆酸的肠道吸收。
相应地,建议在服用这些干扰熊去氧胆酸吸收的药物5小时后服用UDCA。值得注意的是UDCA的吸收和生物利用度在进展期胆汁郁积时可降低。肠道吸收后,UDCA进入门脉循环,然后被肝细胞的肝窦侧膜的特异性胆酸转运蛋白NTCP和OATP摄取而进入肝细胞。在肝细胞内,UDCA主要与甘氨酸(主要)或牛磺酸结合,然后通过胆小管膜的BSEP转运至胆道系统,继而进行肠肝循环。
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