熊去氧胆酸(UDCA)是一亲水性二羟基胆酸(化学结构:3a,7β二羟基一5β胆烷酸),最早从中国黑熊胆汁中分离出来。熊去氧胆酸是胆酸的类似物,有利胆作用,用于治疗胆固醇结石,预防药物性结石形成。其天然来源¬——熊的胆汁较少,现多用来源较丰富的牛、羊的胆酸或鹅去氧胆酸为原料,半合成制备。
熊去氧胆酸可增加胆汁酸的分泌,导致胆汁酸成分的变化,使其在胆汁中含量增加。熊去氧胆酸还可以抑制肝脏胆固醇的合成,降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数,从而有利于胆汁中胆固醇逐渐溶解。
熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。经过口服熊去氧胆酸后,通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌,从而降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成,而使胆固醇结石逐渐溶解。依据现有的知识,熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁郁积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸,以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。
熊去氧胆酸增加胆汁酸的分泌,导致胆汁酸成分的变化,使其在胆汁中含量增加,有利胆作用。患者服用后胆汁酸分泌均值由每小时1.8mmol增至2.24mmol,长期服用可增加UDCA在胆汁中的含量,不增加胆酸的含量。熊去氧胆酸能抑制肝脏胆固醇的合成,显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数,从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。此外,UDCA还能促进液态胆固醇晶体复合物形成,后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄清除。
在慢性毒理实验中,狗和大鼠口服剂量分别为400mg/kg(狗)、1200mg/kg(大鼠),都无毒性报道。鉴于胆汁酸可通过胎盘屏障,故出于安全原因,熊去氧胆酸不可用于妊娠妇女。尽管家兔和大鼠口服高剂量后,均未见胚胎毒性或致畸作用。在五项要求进行的研究中,得到的结果未能提示熊去氧胆酸没有任何致突变作用。一项为期2年的关于熊去氧胆酸致癌性的研究已在服用大剂量药物(直至300mg/kg/日)的大鼠上进行,证明熊去氧胆酸无致癌作用。