良性前列腺增生症(BPH)是老年男性的常见病。据北京大学泌尿外科研究所一组尸体检查报告显示:前列腺增生症的发生率31~40岁为4.8%,41~50岁为13.2%,51~60岁为20%,61~70岁为50%,71~80岁为57.1%,和欧美国家的组织学发生率大致相同,且随年龄增长而上升。目前良性前列腺增生症的治疗方法主要有药物治疗和包括微创在内的外科手术治疗,而随着我国人均寿命的不断增加,越来越多的人接受药物治疗。
前列腺增生症的药物治疗包括α受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂及植物制剂。α受体阻滞剂用于前列腺增生症的治疗已有30余年的历史,自1978年Caine等报道酚苄明对减轻良性前列腺增生症患者的排尿困难有药理作用以来,人们对α受体阻滞剂治疗良性前列腺增生症的生理、药理及临床应用做了大量的研究。基础研究发现膀胱颈部及前列腺基质中存在大量的a肾上腺素能受体(α-AR),当其受到阻断时,该部位松驰、压力下降,从而使排尿通畅。进一步的研究还证实,α-AR又分为α1AR和α2AR两类,其中α1又分为α1A、α1B和α1D。Price等运用RNA酶保护分析和定量溶液杂交检测人前列腺中3种α1AR亚型mRNA含量,发现以α1A最多,占70%,应用原位杂交法定位其主要位于前列腺基质。功能学研究发现在介导前列腺平滑肌收缩的过程中以α1AAR亚型为主。
有研究显示,良性前列腺增生症患者全部尿道压力的50%来自α-AR调节的肌肉张力。前列腺增生时,其中存在的α1A-AR含量相应上调,从而加剧了前列腺平滑肌的张力,使良性前列腺增生症的尿道梗阻症状加重。这些研究为α-AR阻滞剂用于良性前列腺增生症治疗提供了良好的理论依据,而且说明选择性越高可能效果越好,副作用越少。
坦索罗辛(哈乐胶囊)是一种选择性长效α1AAR阻滞剂,放射性配体结合实验表明该药在药理学上对α1A-AR亚型比α1BAR亚型具有更高的选择性。所以坦索罗辛对前列腺平滑肌的张力比对外周血管具有更显著的作用。研究结果显示坦索罗辛(哈乐胶囊)对减轻良性前列腺增生症患者的临床症状、增加尿流率、减少残余尿量及改善患者的生活质量均有显著效果。60%的患者用药4周后症状显著改善,且不少病人在用药3 d后即可感受到排尿困难症状减轻,排尿变得通畅有力。
哈乐胶囊对尿道、膀胱颈部及前列腺平滑肌具有高选择性的阻断作用,其抑制尿道内压上升的能力是抑制血管舒张压上升能力的13倍。同时哈乐胶囊可降低尿道内压曲线中的前列腺部压力,对节律性膀胱收缩和膀胱内压曲线无影响。因而哈乐胶囊具有针对性强,作用强度大,并且比其他非选择性受体阻断剂副作用少的特点。治疗期间未发现哈乐胶囊严重的副作用发生,少数患者有头昏、恶心等症状,但均较轻微。部分病人因症状改善而停药,症状复现再服药后又很快减轻,说明坚持服药才能巩固效果,但服药的持续时间有待进一步研究。