瑞易宁是第2代磺酰脲类口服降血糖药物,主要用于治疗非胰岛素依赖型
糖尿病。瑞易宁控释片是采用双层渗透泵技术制成的一种新型控释片剂,口服后,在其半透膜内外两侧会形成较高的渗透压差,从而促使药物持续恒速释放。渗透泵控释片有很多优点,其释药行为呈现良好的零级释放特征,并且受介质环境pH值、胃肠蠕动以及食物等因素的影响非常。该制剂的体外释放度与测试条件基本无关,因此可以只选用1种处方产品的体内外数据来建立体内外相关性 。而且瑞易宁在生物药剂学分类中属于第2类(溶解性低而透过率高),药物释放是体内药物吸收的限速因素,当药物的体外释放速率与体内的释放速率相近时,就可能存在良好的体内外相关性。这种良好体内外相关性的建立对于制剂处方工艺研究、合理设定释放度限度范围以及指导产品上市后处方工艺变更等均具有关键性的指导意义。
本文研究用瑞易宁控释片是采用自主专利技术工业化生产的,避免了传统渗透泵制剂中所使用的促渗透聚合物聚氧乙烯,取而代之的是新型功能性辅料聚维酮/共聚维酮,克服了传统渗透泵制剂固有的释药时滞长、在生产和贮存过程中对温度和湿度特别敏感等缺点。本文测定了这种新型瑞易宁控释片在不同pH值介质中和不同转速下的释放度,并进行了体内外相关性研究。
瑞易宁控释片;瑞易宁和格列本脲对照品均购自中国药品生物制品检定所。盐酸、冰醋酸、醋酸钠、磷酸氢二钠、氢氧化钠、磷酸二氢钾和十二烷基硫酸钠等均为分析纯试剂。
瑞易宁控释片体外药物释放度不受释放介质pH值和转速的影响,释药恒速,符合渗透泵型控释片剂的药物释放特征。体内外相关性研究表明,瑞易宁控释片全程体外释放度与体内药物吸收份数有良好的线性相关性,呈A级相关,表明药物的体外释放速率与体内的释放速率相近,符合渗透泵型控释片的剂型特点。本研究表明,聚维酮/共聚维酮可以替代传统聚氧乙烯应用于渗透泵型控释制剂中。