弗隆是第三代非甾体类高选择性芳香化酶抑制剂,其具高选择性,对他莫昔芬(三苯氧胺,tamoxifen,TAM)或其他抗雌激素药物治疗无效的绝经后晚期
乳腺癌仍有较好的疗效。我科于1998年11月—2004年4月参加国际多中心比较弗隆与TAM一线治疗绝经后晚期乳腺癌的P025项目.临床上共应用弗隆治疗绝经后晚期乳腺癌38例,现将临床疗效
和安全性观察结果报告如下。
临床资料:本组38例均为女性。36例患者曾接受不同术式乳腺癌切除术,术后接受辅助化疗和(或)TAM辅助内分泌治疗者30例,复发或转移后曾接受化疗及内分泌治疗者8例。转移部位:皮肤及软组织转移16例,内脏转移14例,骨转移8例。弗隆一线内分泌治疗者31例,二线治疗者7例。
方法:给药疗法弗隆(诺华制药公司生产)每片2.5 mg,治疗剂量为2.5 mg每天1次,每天午饭后服用,连续服用4周后进行近期疗效评价,有效及病变稳定者可继续服用直至病变进展。
观察项目 :治疗前2周内完成有关检查作为基础资料,治疗每4周后评价1次。检查项目包括体格检查及血尿常规、肝肾功能、血糖、血电解质、心电图、腹部B超.必要时加作CT或骨扫描像。
近期疗效标准按世界卫生组织(WHO)实体瘤近期疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和病情进展(PD)进行评价,并以达到CR和PR患者为有效病例计算出近期有效率。并统计临床获益率,即以有效病例加稳定病例中稳定时间≥6个月者除以总例数的百分比。
病变进展时间(Time To Progression,1TrP) 即从服用弗隆治疗当日起到病变出现PD (即病灶比治疗前增大超过25%,或出现新的病灶)的时间。
不良反应治疗开始后密切观察患者服药期间所有不良反应,并按WHO制定的药物毒性分级标准分为0~Ⅳ度观察记录。
结果:疗效本组38例患者,服药后无CR患者,PR 12例总有效率为31.5%。本组临床获益率为47-3%(18/38)。本组患者中位TTP时间为9.1个月。
不良反应本组患者服用弗隆后不良反应均为I度和Ⅱ度轻度反应。全部患者治疗后未发现血常规低于正常,仅1例患者肝功能暂时性门冬氨酸转氨酶(AST)I度升高,肾功能、血糖、血钙、钾、钠及氯化物等均未见异常。
近年来乳腺癌内分泌治疗的研究倍受关注。TAM 以其低毒有效成为乳腺癌治疗史中的一个里程碑。由于分子生物学的迅速发展,人们更清楚地认识到不少乳腺癌的增殖部分须依赖雌激素存在,当雌激素进入细胞后通过一系列过程激活了雌激素敏感基因,这些基因促使被雌激素刺激后的细胞生长增殖,通过减少雌激素水平的内分泌治疗可以杀死雌激素依赖的乳腺癌,从而使
肿瘤消退。
在中国医学科学院肿瘤医院为我国负责单位的牵头下参加弗隆仨:苯氧氨一线治疗晚期乳腺癌的国际多中心随机双盲Ⅲ期临床试验P025研究项目,结果显示弗隆对绝经后ER或(和)PR阳性晚期乳腺癌患者作为一线用药不论近期有效率、CBR以及中位1TrP等指标均明显优于TAM。
绝经后晚期乳腺癌服用弗隆治疗20例服药后病情稳定,与国外文献报道相类似本组有5例患者服TAM后复发(其中3例为术后辅助治疗,2例为一线治疗后)改为服用弗隆仍有1例有效。本组患者服药后不良反应主要为面部潮红、头晕、恶心、呕吐、周围性水肿、骨痛和乏力。弗隆服用安全,不良反应轻微,疗效确切,服用方便,值得推广应用。
(本文节选自《弗隆治疗绝经后晚期乳腺癌的疗效观察》)