初期的临床II期研究计划包括一项大宗的非连续性随机化研究(研究100391)在初步结果显示出对肾癌可能有效后,这项研究的主要研究目标增加了肾癌。而且也进行了许多针对其它肿瘤的临床II期研究,并且进一步证实对肾癌,肝癌的疗效。(详见多吉美肝癌,肾癌的临床研究)
初步的II期研究发现了
Sorafenib单药治疗可能对某些肿瘤临床有效的线索。因此进一步进行了2项II期研究(研究100391、10874),总结如下(见表5-2)。研究100391是一项非连续性随机研究,所有参加者先经过12周的诱导期,即给予Sorafenib 400mg每日两次口服。12周后,至少表现为轻度缓解的患者继续给予Sorafenib治疗,疾病进展的患者停止用药,疾病稳定的患者再随机分入安慰剂组或Sorafenib组进行治疗。此研究对象包括了各种晚期实体瘤,初步设计时主要针对
结直肠癌,后来扩展到肾癌和其他肿瘤类型。研究10874是治疗肝细胞肝癌的开放性非对照研究。表5-2列出了已结束的单药II期研究。
表5-2:已结束的Sorafenib单药II期研究
研究编号 |
参加国家 |
肿瘤类型 |
安全性评价有效病例数 |
100391 |
美国、英国 |
晚期难治性实体瘤
(主要为结直肠癌、肾癌) |
501 |
10874 |
比利时、法国、以色列、意大利、美国 |
肝细胞肝癌 |
137 |
截止至2004年12月31日,还有4项Sorafenib单药II期研究正在进行中(包括研究11515、100555、100557、10941)。研究11515是在日本进行的单药治疗肾癌的II期研究。截止至2004年12月31日,有2例患者入组。研究100555是一项治疗转移性
乳腺癌的多国(德国、意大利)开放性研究,共有54例患者接受治疗。研究100557是一项在美国和德国进行的治疗非小细胞
肺癌的II期研究,截止至2004年12月31日,共有52例患者入组。研究10941是在美国和法国进行的一项治疗慢性粒细胞
白血病(CML)的II期研究,截止至2004年12月31日共有10例患者接受治疗。表5-3列出了正在进行的单药II期研究。
表5-3:进行中的Sorafenib单药治疗的II期研究
研究编号 |
参加国家 |
肿瘤类型 |
治疗病例数(截止至2004年12月31日) |
11515 |
日本 |
肾癌 |
2 |
100555 |
德国、西班牙、意大利 |
乳腺癌 |
54 |
100557 |
美国、德国 |
非小细胞肺癌 |
52 |
10941 |
美国、法国 |
慢性粒细胞白血病 |
10 |
除了进行Sorafenib单药治疗的研究外,还进行了一些Sorafenib联合抗癌药物的研究。截止至2004年12月31日,已完成了4项联合用药的研究(包括研究10954、10916、100374、10981)。研究10954对递增剂量的Sorafenib与草酸铂联用进行观察,共入组37例患者,其中27例晚期难治性实体瘤,10例结直肠癌。研究10916对递增剂量的Sorafenib与阿霉素联用进行观察,共入组54例患者,其中34例晚期难治性实体瘤,20例肝细胞肝癌和胆管细胞癌。研究100374对Sorafenib与健择联用进行观察,共入组42例患者,其中19例晚期难治性实体瘤,23例
胰腺癌。研究10981对递增剂量的Sorafenib与CPT-11联用进行观察,共入组32例患者,其中20例为各种晚期难治性实体瘤,12例为晚期结直肠癌。表5-4列出了已结束的Sorafenib与抗癌药物联用的II期研究。
表5-4:已完成的Sorafenib与抗癌药物联用的II期研究
研究编号 |
参加国家 |
联用的抗癌药物 |
肿瘤类型 |
治疗病例数(截止至2004年12月31日) |
10954 |
德国 |
草酸铂 |
晚期难治性实体瘤(主要为结直肠癌) |
37 |
10916 |
德国 |
阿霉素 |
晚期难治性实体瘤(主要为肝细胞肝癌、胆管细胞癌) |
54 |
100374 |
比利时、加拿大、美国 |
健择 |
晚期难治性实体瘤(主要为胰腺癌) |
42 |
10981 |
德国 |
CPT-11 |
晚期难治性实体瘤 |
32 |
截止至2004年12月31日,还有6项观察Sorafenib与其他抗癌药物联用的研究正在进行中。研究100375对Sorafenib与卡铂、
紫杉醇联用进行观察,已入组157例患者。研究100375对Sorafenib与
卡培他滨联用进行观察,已入组29例患者。研究10977对Sorafenib与5-FU/CF联用的安全性进行观察,已入组48例患者。研究100647对Sorafenib与
吉非替尼联用治疗非小细胞肺癌进行观察,已入组34例患者。研究11514对Sorafenib与氮烯咪胺联用治疗转移性
恶性黑色素瘤进行观察,已入组14例患者。研究10164对Sorafenib与多西紫杉醇联用进行观察,已入组27例患者。表5-5列出了正在进行的对Sorafenib与其他抗癌药物联用的II期研究。
表5-5:正在进行的Sorafenib与其他抗癌药物联用的II期研究
研究编号 |
参加国家 |
联用的抗癌药物 |
肿瘤类型 |
治疗病例数(截止至2004年12月31日) |
100375 |
美国 |
卡铂、紫杉醇 |
晚期难治性实体瘤(主要是转移性恶性黑色素瘤) |
157 |
10955 |
比利时 |
卡培他滨 |
晚期难治性实体瘤 |
29 |
10977 |
以色列 |
5-FU/CF |
晚期难治性实体瘤 |
48 |
100647 |
美国 |
吉非替尼 |
非小细胞肺癌 |
34 |
11514 |
英国 |
氮烯咪胺 |
转移性恶性黑色素瘤 |
14 |
10164 |
比利时 |
多西紫杉醇 |
晚期难治性实体瘤 |
27 |
一项正在进行的观察Sorafenib与咪唑安定、奥美拉唑、美沙芬药物间相互作用的研究10926已入组了22例转移性黑色素瘤患者。这项研究仅在美国的一个中心进行,截止至2004年12月31日该研究尚未结束。