除脂生发片是由多味中药组成的复方制剂,通过滋补肝肾、益气养容、活络生发,补充体内必需的维生素及锰、锌、钙、镁等与脱发密切相关的微量元素,全面彻底地清除导致脱发的因素,调整身体机能,使脱发逐渐减轻直至停止。除脂生发片通过减少毛囊的油脂分泌,使患者机体康复和毛囊修复,促进新发生长。
1提取工艺技术条件
1.1吸水率考察
按除脂生发片处方组成比例称取白鲜皮等10味(三份)约1/10量(62.69),加12倍量水,浸泡至透心,记录浸泡时间,滤过,测定平均吸水率为134.6%。
1.2试验方法
按除脂生发片处方量称取白鲜皮等l0味药材9份,按正交设计试验表安排试验,每组试验均用水煎煮、药液经6层纱布滤过、滤液定容。精密量取适量,测定出膏量及2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯苷量。
1.3出膏量的测定
精密量取滤液25ml,置已干燥至恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干后,于105℃干燥3小时,移置干燥器中,冷却30分钟,迅速精密称定重量,计算出膏量。
1.4 2,3,5,4 '-四羟基二苯乙烯苷的含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。
1.5第一次水提工艺研究
应用L9(34)正交表,设计A(加水量)、B(煎煮时间)、C(浸泡时间) 为考察因素,各设三个水平,以收膏量、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯苷量为评价指标进行正交试验,筛选最佳工艺。
试验方法:称取l/10处方量白鲜皮等10味药材9份(62.69),按正交设计试验表安排试验,每组试验均用水煎煮,滤过,定容。精密量取一定量,测定出膏量及2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯苷量。
1.6第二次水提工艺研究
在第一次水提取的基础上,应用L4(22)正交表,选择二因素二水平,设计A(加水量)、B(煎煮时间)二个考察因素,各设二个水平,以出膏量、2,3,5,4 '-四羟基二苯乙烯苷量作评价指标,筛选第二次提取最佳工艺条件。
1.7水煎煮次数的研究
试验方法:称取1/10处方量白鲜皮等10味药材(62.6g),按第一、二次提取确定的条件分别进行第一次、二次煎煮后,药渣再按第二次水煎煮条件安排第三次试验,每组试验均水煎煮、经6层纱布滤过、滤液定容,精密量取一定量,测定出膏量和2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯苷含量。从实验结果得出,第三次煎煮浸膏量占总量的0.7 8%,2,3,5,4 '-四羟基二苯乙烯苷量未测出,因此,本制剂工艺的提取次数确定为二次。
1.8结论:白鲜皮等l 0味药材,加水煎煮二次,第一次加1 2倍量水,煎煮3小时,第二次加1 0倍量水,煎煮3小时。
2制剂成型工艺
2.1制粒工艺试验
按照原生产工艺进行制粒。由于本品含有当归、牡丹皮、川芎等三味生药粉,经试验摸索,制粒时只需加入少量的辅料, 即浸膏量(以干浸膏计):药材细粉量:淀粉量:硬脂酸镁量为1:2:0.4:0.003,成粒良好,也容易操作。
2.2颗粒吸湿百分率的测定
将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃恒温箱内恒温24小时,此时干燥器内的相对湿度为75%。在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的颗粒,准确称重后,置于氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器内,揭开瓶盖,置于25℃恒温箱内,定时称量,计算吸湿百分率。实验结果得出,在24小时内吸湿较快,达到7.04%,在72小时后吸湿7.8%,并呈现饱和趋势。
2.3颗粒临界相对湿度测定
取干燥已恒重的称量瓶,底部放入约2mm厚的颗粒,准确称重后,置于分别盛有6种不同相对湿度的玻璃干燥器内,揭开瓶盖,于25℃恒温培养箱内存放48小时,称重,计算吸湿百分率。由实验结果计算出此颗粒的临界相对湿度为72%,故要求生产车间相对湿度应控制在72%以下,其包装材料应严密防潮。
3工艺稳定及重复性考察
3.1 按上述工艺流程进行了三批中试,每批按180倍处方量投料生产。
3.2中试样品按中国药典2000年版(一部)片剂项下检查。
三批中试生产数据结果表明,其工艺稳定可行,产品质量基本稳定,说明按确定的工艺进行生产具有科学性、实用性和可重复性。
4讨论与小结
4.1 中成药的生产工艺是决定其质量的关键因素,本文通过对中成药除脂生发片的吸水率、第一次水提工艺、第二次水提工艺及制剂成型工艺等多项因素进行了考察,并在关键环节水提过程进行了正交分析,从而选择采用了各项条件比较合适的生产工艺。
4.2除脂生发片生产工艺通过中试验证表明,本方法工艺稳定可行,产品质量基本稳定,说明按确定的工艺进行生产具有科学性、实用性和可重复性。同时操作比较方便,在实际生产中是确切可行的生产工艺。