慢性重型乙型肝炎是一种威胁人类健康的疾病,在多种因素的诱发下,
慢性乙型肝炎可发展为慢性重型乙型肝炎,慢性重型乙型肝炎的发病机制复杂,慢性重型乙型肝炎病理表现为肝细胞广泛病变和肝细胞大量坏死导致肝功能衰竭,
阿甘定联合促肝细胞生长素治疗慢性重型
乙肝特征是以弥漫性肝脏病变为主的全身性疾病,可直接导致患者死亡,威胁患者生命。阿甘定联合促肝细胞生长素治疗慢性重型乙肝在临床上得到证实。
阿甘定联合促肝细胞生长素治疗慢性重型乙型肝炎
选择慢性重型乙型肝炎患者60例,随机分成治疗组30例,在综合护肝治疗基础上给予口服阿甘定(
阿德福韦酯)10mg/d,同时加用促肝细胞生长素120mg+10%葡萄糖250ml,疗程为1个月;对照组30例,只采用综合护肝治疗。结果:疗程结束时,阿甘定治疗组ALT、TBIL复常率及HBV—DNA下降幅度快于对照组,阿甘定治疗组在临床症状以及肝功能的改善方面均优于对照组,阿甘定治疗组总有效率为90%,显著高于对照组(P<0.05)。阿甘定治疗组的存活率明显提高,而对照组的存活率仅为47%,二者差异有显著性(P<0.05)。同时,治疗过程中未见明显不良反应。
本研究中,促肝细胞生长素是从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽活性物质,能显著刺激新生肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生,对病毒性肝炎所致肝细胞坏死及炎症损害有明显修复作用,同时增强枯否细胞功能,抑制
肿瘤坏死因子TNF活性而阻断重型肝炎病变的发展,提高肝衰竭的存活力,为抢救慢性重型乙型肝炎赢得宝贵先机。同时,阿甘定通过抑制HBV复制,减少血液和肝脏的病毒载量,从而减轻肝脏的炎症、坏死,提高慢性重型乙型肝炎的治疗有效率。此外,为防止停药后病情的复发,应坚持服用阿甘定阿德福韦酯1年以上,并及时参与医生的随访、定期体检。
与阿甘定阿德福韦耐药相关的变异发生率0~48周为0%(0/629),49~96周为2%(6/293),97~144周为1.8%(3/163),3年的累计发生率为3.9%。
阿甘定阿德福韦酯的生物利用度
单剂口服阿甘定阿德福韦酯的生物利用度约为59%,服用0.58-4.00 h(中值=1.75 h)阿甘定阿德福韦最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞为220±70.0ng.h/mL。血浆阿德福韦以二房室方式消除,末端消除半衰期为7.48±1.65 h。阿甘定阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。口服给药后,阿甘定阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿甘定阿德福韦酯10mg稳态24 h从尿中回收阿德福韦45%。健康中国男性受试者空腹口服单剂量10mg阿甘定阿德福韦酯的研究结果分别为:AUC0-t为(224.75±69.67)ng. h/mL; AUC为(251.01±75.43)ng. h/mL;Cmax为(21.24±7.87)ng/mL;Tmax为(1.97±0.99)h;T1/2为(9.68±5.01)h。与国外研究结果相近似。