百济新特药房提供琥珀酸地文拉法辛缓释片(欧悦欣)说明书，让您了解琥珀酸地文拉法辛缓释片(欧悦欣)副作用、琥珀酸地文拉法辛缓释片(欧悦欣)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，琥珀酸地文拉法辛缓释片(欧悦欣)说明书如下:

【欧悦欣警示语】
自杀倾向和抗抑郁药
对抑郁症(MDD)和其它精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了儿童、青少年和青年(≤24岁)
患者自杀的想法和实施自杀行为(自杀倾向〉的风险。任何人如果考虑将琥珀酸地文拉法辛缓释片或其它抗抑郁药用于儿童、青少年或青年(≤24岁)，都必须在其风险和临床需求之间进行权衡。短期的临床试验没有显示出，与安慰剂相比年龄大于24岁的成年人使用抗抑郁药会增加自杀倾向的风险;而在年龄65岁及以上的成年入中，使用抗抑郁药后，自杀倾向的风险有所降低。
抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关，必须密切观察所有年龄患者使用抗抑郁药治疗开始后的临床症状的恶化、自杀倾向、行为的异常变化。应建议家属和看护者必须密切观察并与医生进行沟通。琥珀酸地文拉法辛缓释片未被批准用于儿童患者(见[注意事项]及[儿童用药])。
【欧悦欣药品名称】
通用名称:琥珀酸地文拉法辛缓释片
英文名称:DesvenlafaxineSuccinateSustained-releaseTablets
汉语拼音:HuposuanDiwenlafaxinHuanshipian
【欧悦欣成份】
活性成分：琥珀酸地文拉法辛
化学名称：1-[(1RS)-2-[(二甲氨基)-1-(4-羟基苯环)乙基]环己醇琥珀酸盐一水合物
分子式：C16H25NO2·C4H6O4·H2O
分子量：399.48
辅料：羟丙甲纤维素、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、甘油三乙酯、二氧化钛、红氧化铁、黄氧化铁、黑氧化铁。
【欧悦欣性状】
欧悦欣为浅粉色圆形双凸的薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【欧悦欣适应症】
欧悦欣用于成人抑郁症（MDD）的治疗。
【欧悦欣规格】
50mg（按C??H??NO?计）
【欧悦欣用法用量】
一般剂量
琥珀酸地文拉法辛缓释片的推荐剂量为50mg，每日1次，空腹或进餐时服用。50mg既是起始剂量也是治疗剂量。琥珀酸地文拉法辛缓释片应在每天同一时间服用。琥珀酸地文拉法辛缓释片必须连同液体一起吞服，不得分开、压碎、咀嚼或溶解。
在临床研究中，对10mg/日到400mg/日的剂量进行了研究。临床研究证明50mg/日到400mg/日的剂量是有效的。超过50mg/日的剂量未被证明有额外的获益，且在高剂量下不良反应的发生和停药更加频繁。
25mg/日为停药减量方案的用药剂量。当停止治疗时，建议尽可能逐渐减少剂量，以尽量减少停药症状。
(欧悦欣规格50mg，不适用于其他需要调整剂量的情况。)
肾损伤患者推荐剂量
中度肾损伤患者（24小时肌酐清除率[ClCr]=30--50mL/min，Cockcroft-Gault[C-G]公式）的最大推荐剂量是每日50mg。重度肾损伤患者（ClCr15-29mL/min，C-G）或晚期肾病（ESRD，ClCr<15mL/min,C-G）的最大推荐剂量是每日25mg每日1次或50mg每2日1次。患者透析后不应给予补充剂量（见[药代动力学]）。
肝损伤患者推荐剂量
中度至重度肝损伤患者(Child15-29mL/min，C-G)的推荐剂量为每日50mg。不建议增加剂量至每日100mg以上(见[药代动力学])。
维持治疗
一般认为，对于抑郁症患者的急性发作需要几个月或是持续更长时间的药物治疗。琥珀酸地文拉法辛缓释片（给药剂量为每天50mg-400mg）的长期疗效通过两个维持治疗研究进行了确证。治疗中应定期对患者进行评估，确认维持治疗的必要性。
停药
患者停药后可能发生不良反应。当停止治疗时，应逐渐减量，勿突然停药。一些患者的停药过程可能需要在几个月时间。
从其他抗抑郁药转换琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗
已有关于患者从使用其它抗抑郁药（包括文拉法辛）转换到琥珀酸地文拉法辛缓释片时出现停药反应的报告。逐渐减少原抗抑郁药剂量有助于减少停药反应的发生。
琥珀酸地文拉法辛缓释片与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的转换用药
治疗精神疾病的MAOI停药14天后方可进行琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗。另外，琥珀酸地文拉法辛缓释片停药至少7天后方可进行MAOI治疗（见[禁忌]）。
琥珀酸地文拉法辛缓释片与其他MAOI（如利奈唑胺或亚甲蓝）联合应用
禁止正在使用利奈唑胺或静注亚甲基蓝的患者使用琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗。会增加5-羟色胺综合征的风险。对于需要更紧急的精神疾病治疗的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗（见[禁忌]）。
在某些情况下，已经接受了琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗的患者可能会需要接受利奈唑胺或静注亚甲基蓝的紧急治疗。如果在特定的患者中，没有替换利奈唑胺或静注亚甲基蓝的其他治疗手段，且评估利奈唑胺或静注亚甲基蓝的潜在获益超过发生5-羟色胺综合征的风险，则应立即停止琥珀酸地文拉法辛缓释片的使用，并给予利奈唑胺或静注亚甲基蓝。患者应从开始使用利奈唑胺或静注亚甲基蓝治疗起七天内或者利奈唑胺或静注亚甲基蓝末次用药24小时后，可恢复琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗。
琥珀酸地文拉法辛缓释片与非静注途径使用（如口服片剂或局部注射）或静注剂量远低于1mg/kg的亚甲基蓝的合用风险尚不明确。但在应用时临床医师应该意识到可能出现5-羟色胺综合征的突发症状（见[注意事项]）。
【欧悦欣不良反应】
由于临床试验是在广泛多样的条件下进行的，因此，一种药物在临床研究中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物的不良反应发生率进行直接比较，也不能反映临床实践中观察到的发生率。
由于临床试验是在广泛多样的条件下进行的，因此，一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率，不能与另一种药物的
不良反应发生率进行直接比较，也可能不能反映临床实践中观察到的发生率。
患者暴露量
琥珀酸地文拉法辛缓释片在8394名被诊断为抑郁症的患者中进行了安全性评估。这些患者参与了多剂量上市前研究，相当于2784患者一年的暴露量。在所有的8394名至少接受过单次剂量的琥珀酸地文拉法辛缓释片的患者中，有2116名患者接受琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗6个月，相当于1658患者-年的暴露量:有421名患者接受1年的治疗，相当于416患者一年的暴露量。
导致停止治疗的不良反应
汇总上市前在抑郁症患者中进行的为期8周的安慰剂对照研究，1834名患者接受琥珀酸地文拉法辛缓释片(50-400mg)治疗。
在这1834名患者中，由于不良反应而需要停药的比例为12％，而在1116名接受安慰剂治疗的患者中这一比例为3％。在50mg的推荐剂量下，因琥珀酸地文拉法辛缓释片的不良反应而停药的比例(4.1％)与接受安慰剂治疗的比例(3.8％)接近。对于100mg剂量组，因琥珀酸地文拉法辛缓释片的不良反应停药的比例为8.7％。
在长达8周的短期试验中，接受琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗的患者导致停药的最常见不良反应(发生率≥2％且比例明显高
于安慰剂组)为:恶心(4％)、头晕(2％)、头痛(2％)及呕吐(2％);在为期9个月的更长期试验中，最常见的不良反应为呕吐(2％)。
抑郁症(MDD)安慰剂对照研究中常见的不良反应
在汇总的上市前8周、安慰剂对照、固定剂量研究中，接受琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗的抑郁症患者所发生的最常见的不
良反应为(在50mg或100mg剂量组中发生率≥5％且至少为安慰剂组发生率的2倍):恶心，头晕，失眠，多汗，便秘，嗜睡，
食欲减退，焦虑，特定的男性性功能障碍。
表1列出了汇总的上市前8周、安慰剂对照、固定剂量研究中常见不良反应发生率(试验组发生率≥2％且至少是安慰剂组的
2倍)。
性功能障碍
表2列出了在任一固定剂量组接受琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗的抑郁症患者，其发生率≥2％性功能障碍不良反应（汇总上市前8周，安慰剂对照，固定剂量的临床研究）。
上市前或者上市后临床试验中观察到的其它不良反应
接受琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗的(MDD)患者，未在说明书描述的其它罕见不良反应（发病率<2％）如下：
?心脏疾病：心跳过速
?全身疾病和给药部位反应：虚弱无力
?代谢及营养类疾病：体重增加，肝功能测试异常，血液中催乳素增加
?肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉骨骼僵硬
?神经系统疾病：晕厥，惊厥，肌张力障碍
?精神疾病：人格解体，磨牙症
?肾脏和泌尿系统疾病：尿潴留
?皮肤和皮下组织疾病：皮疹，脱发，光敏反应，血管性水肿
在临床研究中，罕见的心脏缺血性不良反应的报告包括心肌缺血，心肌梗死及心肌梗塞造成的血管再生，这些病人有多种潜在的心脏病风险因素。相对于接受安慰剂的患者，这些罕见的不良反应更多的发生在接受地文拉法辛治疗的患者身上。
抑郁症(MDD)临床研究中观测到的实验室检查，心电图及生命征象的改变
在琥珀酸地文拉法辛缓释片的安慰剂对照、短期的上市前抑郁症(MDD)研究中观测到以下改变：
血脂
在对照试验中，空腹状态下的血清中总胆固醇含量，低密度脂蛋白及甘油三酯升高。这些异常中有些被认为具有潜在的临床意义。
直立性低血压
在上市前短期安慰剂对照的临床研究中，剂量为50-400mg，年龄为65岁及以上的患者服用琥珀酸地文拉法辛缓释片更容易发生收缩期直立性低血压（收缩压从仰卧姿势到直立姿势降低≥30mmHg），其试验组、安慰剂发生率分别为8％(7/87)、2.5％(1/40)；年龄小于65岁的患者其试验组、安慰剂发生率分别为0.9％（18/1937）、0.7％（8/1218）。
上市后经验
以下不良反应在琥珀酸地文拉法辛缓释片上市后的使用过程中被发现。由于这些不良反应来自不确定人群的自发报告，因此不能准确估计其发生频率以及建立与药物暴露量的因果关系：
皮肤及皮下组织疾病：史蒂芬斯-约翰逊综合症
胃肠道疾病：急性胰腺炎
心血管系统：Takosubo心肌病
【欧悦欣禁忌】
对琥珀酸地文拉法辛、盐酸文拉法辛及制剂中任何其他组分过敏者禁用。已有患者出现血管性水肿的报告（见[不良反应]）。
停用琥珀酸地文拉法辛缓释片后至少7天后方可开始MAOIs治疗。在停用MAOIs后至少14天内不得使用琥珀酸地文拉法辛缓释片（见[用法用量]和[注意事项]）。
正在服用MAOIs（如利奈唑胺或静注亚甲基蓝）的患者禁用琥珀酸地文拉法辛缓释片（见[用法用量]和[注意事项]）。
【欧悦欣注意事项】
1、儿童和青少年的自杀倾向和行为
抑郁症患者，无论是成人还是儿童，无论是否服用抗抑郁药物，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念、自杀
行为以及行为异常变化，这种风险一直持续到病情发生明显缓解时为止。已知自杀行为预示着抑郁症和其他某些精神疾病的风险，反之这些疾病本身就是自杀的高危因素。然而，长期以来一直有这些的担忧:在某些患者治疗早期，抗抑郁药物可能诱导抑郁症状恶化和自杀。抗抑郁药物(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和其他)短期安慰剂对照研究汇总分析显示，这些药物会增加患有抑郁症(MDD)和其他精神障碍的儿童、青少年、年轻人(18-24岁)的自杀想法和行为(自杀)的风险。短期的对照试验研究未显示在24岁以上的成人中使用抗抑郁药物，自杀的风险与安慰剂相比有所增加。在65岁及以上的成人中使用抗抑郁药物，自杀的风险与安慰剂相比有所减少。
对患有MDD、强迫症或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照研究的汇总分析，包括对4400多名患者进行的9种抗
抑郁药物的24项短期研究。对患有MDD或其他精神疾病的成年人进行的安慰剂对照研究的汇总分析，包括对77000多名患者进行的11种抗抑郁药物的295项短期研究(中位持续时间为2个月)。各种药物引起的自杀意念、行为的风险有很大差异，但是几乎所有研究药物中年轻患者都有增加的趋势。不同适应症的自杀绝对风险存在差异，其中在抑郁症中发生率最高。然而，风险差异(药物与安慰剂)在年龄层和适应症之间相对稳定。表7提供了治疗组和安慰剂组每1,000例治疗患者中产生自杀意念和行为的病例数差异。
在任何一项儿童试验都没有发生自杀事件。在成人临床试验中有自杀事件的发生，但这一数字不足以得出任何关于药物对自
杀影响的结论。
目前尚不清楚自杀风险是否会延伸到长期用药期，例如超过几个月。然而，对患有抑郁症的成年患者进行的安慰剂对照维持
治疗试验中获得的证据充分显示，使用抗抑郁药物可以延缓抑郁症复发。
无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药物治疗的所有患者，都应当适当监测和密切观察临床症状恶化和自杀行为，尤其在药
物最初治疗的数月内以及剂量变化时，无论是增加还是减少。
用抗抑郁药物治疗患有抑郁症、其他精神病性或非精神病性障碍的成年和儿童患者时，可以出现以下症状:焦虑、激越、惊
恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动、静坐不能(精神运动性不安)以及轻症躁狂和躁狂。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的出现之间的因果关系尚未确定，但人们担心，这些症状的出现可能是产生自杀倾向的先兆。
对于抑郁症持续恶化的患者、正在经历突发自杀的患者、出现可能是抑郁或自杀恶化的先兆症状的患者，应当仔细考虑包括
可能中止药物治疗在内的治疗方案调整，如果这些症状是严重的、突发的、或是患者当前症状不符合时更应如此。
如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需意识到突然停药可能与某些症状有关(见[用法用量]和[注意事项])。
应提醒因抑郁症或其他适应症(包括精神病和非精神病)而接受抗抑郁药治疗的患者的家属和护理人员，需要监测患者是否
出现烦躁、易怒、行为异常变化、其它以上提及的症状以及出现自杀倾向的情况，并立即向医护人员报告这种症状。这种监测应包括家庭和护理人员的日常观察。
使用琥珀酸地文拉法辛缓释片时，处方应当从最小量开始，同时配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。
双相情感障碍患者的筛查
抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现，一般认为(虽然未通过对照试验明确)，单用抗抑郁药物治疗这类抑郁发作可能
增加具有双相情感障碍风险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在开始用抗抑郁药物治疗之前，应当对患有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的风险：该筛查应该包括自杀家族史、双相情感障碍和抑郁症家族史在内详细的精神病史。应当注意琥珀酸地文拉法辛缓释片未批准用于治疗双相情感障碍的抑郁发作。
2、5-羟色胺综合征
使用5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)和SSRIs(包括琥珀酸地文拉法辛缓释片)治疗时，可能引起有潜在生命危险的5-羟色胺综合征。当合并使用其它作用于5-羟色胺递质系统的药物(包括曲坦类药物，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂盐，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，安非他明以及贯叶连翘(又称圣约翰草))和影响5-羟色胺代谢的药物(特别是MAOIs，见[禁忌]和[药物相互作用])时，这个风险会增加。当这些药物单独使用时，5-羟色胺综合征也可能发生。
5-羟色胺综合征可能包括精神状态的改变(例如，激越、幻觉、谵妄、昏迷)、自主神经不稳定(例如，心动过速、血压不稳、
体温过高、发汗、潮红和头晕)、神经肌肉系统失调(例如，震颤，强直、肌阵挛、反射亢进、动作失调)、癫痫发作和胃肠道症状(例如，恶心、呕吐、腹泻)。
禁止琥珀酸地文拉法辛缓释片与MAOIs合用。正在接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等MAOI治疗的患者不得开始使用琥珀酸地
文拉法辛缓释片。尚无采用其他途径(例如口服片剂或局部组织注射)给予亚甲蓝的报告。如果正在服用琥珀酸地文拉法辛缓释片的患者有必要开始接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等MAOI治疗，则在开始MAOI治疔之前先停用琥珀酸地文拉法辛缓释片(见[禁忌]和[药物相互作用])。
监测所有服用琥珀酸地文拉法辛缓释片的患者是否出现5-羟色胺综合征。如果出现上述症状，立即停止琥珀酸地文拉法辛缓
释片和任何合用的5-羟色胺能药物治疗，并开始对症支持治疗。如果临床上需要将琥珀酸地文拉法辛缓释片与其他5-羟色胺能药物合用，请告知患者出现5-羟色胺综合征的风险有可能增加，并监测相应症状。
3、血压升高
因为在临床研究中观测到有血压升高的现象，所以接受琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗的患者应该定期监测血压(见[不良反
应])。有高血压病史的患者应该在琥珀酸地文拉法辛缓释片开始治疗前将血压控制良好。合并有高血压和血压升高导致心脑血管意外的患者应该谨慎治疗。已有报告琥珀酸地文拉法辛缓释片升高血压导致需要立即救治的病例。
持续的血压升高可能导致不良后果。对于患者在接受琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗后出现持续性血压升高时，应考虑减少剂
量或者停止治疗(见[不良反应])。
4、出血风险增加
干扰血清素再摄取抑制的药物，包括琥珀酸地文拉法辛缓释片，可能增加出血事件发生的风险，包括瘀斑、血肿、鼻衄、瘀点、胃肠道出血和危及生命的出血。与阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)、华法林和其它抗凝药或已知可影响血小板功能的其他药物合并使用可能会增加该风险。病例报告和流行病学研究(病例对照和组群设计)已经证明干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的相关性。与使用SSRIs和SNRIs药物相关的出血事件包括瘀斑、血肿、鼻衄、瘀点和有生命危险的出血。当琥珀酸地文拉法辛缓释片与抗凝药或抗血小板药物合用时，应告知患者这可能存在出血风险。对于服用华法林的患者，在琥珀酸地文拉法辛缓释片开始使用、剂量调整或停用时，应密切监测其凝血指标。
5、闭角型青光眼
对于解剖结构中房角狭窄的、未进行明确的虹膜切除术的患者，使用多种抗抑郁药物后出现的瞳孔扩大可能会引起闭角型青
光眼发作，避免在房角解剖结构狭窄且未经治疗的患者中使用抗抑郁药物，包括琥珀酸地文拉法辛缓释片。
6、诱发躁狂/轻度躁狂
在所有ⅡI、围期抑郁症(MDD)的研究中，约有0.02％的患者服用琥珀酸地文拉法辛缓释片后出现躁狂的症状。而服用其它已上市的抗抑郁药物的抑郁症(MDD)患者也被报告有一小部分引发躁狂症/轻度躁狂症。和所有的抗抑郁药物一样，琥珀酸地文拉法辛缓释片慎用于有轻度躁狂或躁狂病史或家族史的患者。
7、停药综合征
5-羟色胺类抗抑郁药停药后的不良反应，特别是突然停药，包括恶心、出汗、情绪烦躁、应激、躁动、头晕、感觉障碍(例
如感觉异常，比如电击感)、震颤、焦虑、混乱、头痛、嗜睡、情绪不稳、失眠、轻躁狂、耳鸣和癫痫发作。在可能的情况下，建议逐步减少剂量，而不是突然停止(见[不良反应])。
琥珀酸地文拉法辛缓释片上市后报告了严重的停药综合征，这种症状可能是长期且严重的。在减少其剂量期间，包括停药期间，已在患者中观察到自杀死亡、自杀念头和严重攻击性(包括敌意、愤怒和杀人意念)的现象。其他上市后报告描述了停药或琥珀酸地文拉法辛缓释片减量后出现了视觉变化(如视力模糊或聚焦困难)和血压升高。
停用琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗时应监测患者。建议逐渐减少剂量，而不是突然停药。如果在减量或停药后出现无法耐受
的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后在医生的指导下可能会继续减少剂量，以更加缓慢的速度减量。一些患者，可能需要在几个月减量才能停药(见[用法用量])。
8、癫痫发作
在上市前的临床研究中，已有发生癫痫症状的报告。尚未对接受琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗的癫痫病史患者进行系统治疗
评估。有癫痫发作的患者被排除在上市前的临床研究中。琥珀酸地文拉法辛缓释片应慎用于有癫痫病史的患者。
9、低钠血症
使用SNRIs和SSRIs药物包括琥珀酸地文拉法辛缓释片时可能发生低钠血症。在大多数情况下，低钠血症是由于抗利尿素分
泌异常综合征(SIADH)引起的。已有报告血清钠低于110mmol/L.的病例。老年患者、服用利尿剂的患者和由于其他原因导致的低
血容量者，有较大的风险出现低钠血症(见[老年用药]和[药代动力学])。对于出现低钠血症症状的患者应考虑停用琥珀酸
地文拉法辛缓释片，并且采取合适的医学干预措施，低钠血症的症状包括头痛、思想集中困难、记忆损伤、意识模糊、虚弱、可能导致跌倒的摇摆不定。严重或急性的症状包括幻觉、晕厥、惊厥、癫痫发作、昏迷、呼吸停止和死亡。
10、间质性肺病和嗜酸细胞性肺炎
与使用文拉法辛(为琥珀酸地文拉法辛缓释片的前药)治疗相关的间质性肺病和嗜酸细胞性肺炎鲜有报告。有进行性呼吸困难、咳嗽或胸部不适症状的文拉法辛使用患者应该考虑这些不良事件的可能性，应该对这些患者立刻进行医学评估，并且考虑停止使用琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗。
11、性功能障碍
使用SNRIs药物包括琥珀酸地文拉法辛缓释片时，可能导致性功能障碍的症状(见[不良反应])。在男性患者中，使用
SSRIs可能导致射精延迟或不射精、性欲下降和勃起障碍。对于女性患者，使用SSRIs可能会导致性欲降低和性高潮延迟或性高潮缺失。
医生应重视在使用琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗之前，询问患者性功能情况，并在治疗期间特别询问患者性功能的变化，因
为患者可能不会自发报告其性功能变化、在评估性功能的变化时，获得详细的病史(包括症状发作的时间)很重要，因为性症状可能有其他因素，包括潜在的精神疾病。讨论潜在的应对策略，以帮助患者就治疗做出正确的决定。
【欧悦欣孕妇及哺乳期妇女用药】
1、妊娠
风险总结
暂无琥珀酸地文拉法辛缓释片在孕妇中的研究发表。然而，已发表的孕妇暴露于母体化合物文拉法辛的流行病学研究中尚未报告文拉法辛与不良的发育结果有明确的关联（见[数据]）。妊娠期间未治疗的抑郁症暴露于SNRI和SSRI（包括琥珀酸地文拉法辛缓释片）仍存在风险（见临床注意事项]）。
对于指定人群，预计重大出生缺陷和流产的风险尚不清楚。所有妊娠都有胎儿缺陷，流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的预计风险分别为2-4％和15-20％。
临床注意事项
与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险
一项前瞻性纵向研究纳入201名有抑郁症病史的女性，这些女性在怀孕初期情绪良好。该研究结果表明在怀孕期间，中止抗抑郁治疗比维持抗抑郁治疗更容易致使女性患者复发抑郁复发。
产妇不良反应
在妊娠中期至晚期暴露于SNRI可能会增加先兆子痫的风险，接近分娩时暴露于SNRI可能会增加出血的风险。
胎儿/新生儿不良反应
妊娠晚期暴露于SNRI或SSRIs可能导致新生儿并发症的风险增加，需要长期住院，呼吸支持和胃管喂食。监测在妊娠中期暴露于琥珀酸地文拉法辛缓释片的新生儿是否存在药物停用综合征（见[数据]）。
数据
人体试验数据
已发表的孕妇暴露于母体化合物文拉法辛的孕妇进行的流行病学研究尚未报告与重大出生缺陷或流产有明显关联。这些观察性研究的方法学局限性包括可能的暴露和结果分类错误，缺乏足够的控制，混杂因素的调整以及确认性研究；因此，这些研究不能确定或排除怀孕期间与药物相关的风险。
根据国外数据库的索赔数据回顾性队列研究表明，与妊娠期未服用抗抑郁药的抑郁妇女相比，文拉法辛的与先兆子痫之间存在关联。一项研究评估文拉法辛暴露于在妊娠中期或妊娠晚期，先兆子痫风险较未暴露的抑郁症妊娠妇女相比增加（校正后的RR为1.57，95％CI为1.29-1.91）。先兆子痫在文拉法辛剂量大于或等75mg/日和治疗持续时间大于30天时观察到。另一项评估妊娠10-20周暴露于文拉法辛的研究表明，当剂量大于或等于150mg/日时，先兆子痫风险增加。由于可能的结果错误分类和抑郁严重程度和其他混杂因素造成的可能混淆，现有数据收到受到限制。

根据国外数据库索赔数据回顾性队列研究表明，在分娩前或分娩时使用文拉法辛与产后出血之间存在关联。一项研究表明，与未暴露的抑郁症妇女相比，进行分娩时文拉法辛暴露发生产后出血的风险增加（校正后的RR2.24（95％CI1.69-2.97）。孕早期暴露于文拉法辛的妇女的风险没有增加。该研究的局限性包括由于抑郁严重程度和其他混杂因素而可能造成的混淆。另一项研究表明，与未暴露的妇女相比，在怀孕的最后一个月或分娩中至少15天发生SNRI暴露时，产后出血的风险增加（校正后的RR1.64-1.76）。这项研究的结果可能与抑郁症的影响相混淆。
妊娠晚期暴露于SNRIs或SSRIs的新生儿会出现并发症，需要长期住院、辅助呼吸和胃管喂养。上述并发症可在分娩期后立即出现。已报告的临床症状包括呼吸困难、发绀、窒息、癫痫、体温不稳、喂养困难、呕吐、低血糖、张力减退、张力亢进、反射亢进、震颤、神经过敏、过敏、经常哭泣。这些症状既可能是SSRIs和SNRIs的毒副作用，也可能是药物停药综合征。值得注意的是，在某些情况下，临床表现与5-羟色胺综合征一致（见[注意事项]）。
2、哺乳
风险总结
从公开文献中获得的有限数据显示，母乳中地文拉法辛的含量较低，并且未有母乳喂养婴儿的不良反应发生(见费数据
没有琥珀酸地文拉法辛缓释片影响乳汁产生的相关数据。
应当综合考虑母乳喂养对发育和健康的好处、母亲对琥珀酸地文拉法辛缓释片的临床需求以及来自琥珀酸地文拉法辛缓释片
或母亲潜在疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。
数据
在10名接受每日50-150mg琥珀酸地文拉法辛治疗产后抑郁症的母乳喂养妇女(平均产后4.3个月)中进行了一次哺乳研究。
在24小时的给药周期内以稳定状态(最多8个样品)进行采样，包括前乳和后乳。婴儿的平均相对剂量经计算为6.8％(范围为
5.5-8.1％)。婴儿未见不良反应。
【欧悦欣儿童用药】
儿童患者应用琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗抑郁症(MDD)的安全性和疗效尚不明确。
在587例(7至17岁)患者中进行的为期8周的随机、双盲、平行、安慰剂对照的研究，未证明其疗效。
抗抑郁药(例如琥珀酸地文拉法辛缓释片)会增加儿童患者自杀意念和行为的风险(见[警示语]和[注意事项])，
在MDD患儿的安慰剂对照试验中，琥珀酸地文拉法辛缓释片与体重减轻有关。对于使用低剂量、高剂量琥珀酸地文拉法辛缓
释片和安慰剂治疗的患者，体重减轻(≥基线体重的3.5％)的发生率分别为22％，14％和7％。
一项6个月开放扩展研究中评估了儿童(7-17岁)患者长期使用琥珀酸地文拉法辛缓释片的相关风险。根据年龄和性别相匹
配的同龄人的数据，儿童患者(7至17岁)的平均体重变化接近预期的变化。
在临床试验中，与接受相同剂量琥珀酸地文拉法辛缓释片的成年患者相比，12至17岁的青少年患者对地文拉法辛的暴露相似，而7至11岁的儿童患者则高出约30％。
【欧悦欣老年用药】
在参与琥珀酸地文拉法辛缓释片上市前临床试验的4158名患者中，年龄在65岁及65岁以上的患者为6％。尽管在安全性或疗
效方面，这些老年患者与年轻患者之间并无显著差异，但是在琥珀酸地文拉法辛缓释片治疗的短期安慰剂对照试验中，年龄≥65岁患者比年龄<65岁患者直立性低血压发生率更高(见[不良反应])。确定用药剂量时应考虑老年患者对琥珀酸地文拉法辛缓释片的肾清除率可能降低(见[用法用量]和[药代动力学])。
包括琥珀酸地文拉法辛缓释片在内的SSRIs和SNRIs在老年人临床治疗中出现过显著的低钠血症。上述不良症状可能对老年
患者造成更大的危害(见[注意事项])。
【欧悦欣药物相互作用】
与琥珀酸地文拉法辛缓释片有重要临床相互作用的药物
与琥珀酸地文拉法辛缓释片无重要临床相互作用的药物
根据药代动力学研究，主要由CYP3A4代谢的药物(如咪达唑仑)或由CYP2D6和CYP3A4代谢的药物(如他莫昔芬，阿立哌唑)
与琥珀酸地文拉法辛缓释片联用时，无需调整剂量(见[药代动力学])。
酒精
临床研究表明，琥珀酸地文拉法辛缓释片未加剧由乙醇引起的精神和运动技能的损害。但是，与所有中枢神经系统活性药物
一样，应建议患者在服用琥珀酸地文拉法辛缓释片时避免饮酒。
药物-实验室测定相互作用
有报道，服用地文拉法辛的患者出现苯环利定(PCP)和安非他明尿免疫筛查试验假阳性。这是由于这些筛选试验缺乏特异性
所致。在中止地文拉法辛治疗几天后可能会出现假阳性实验结果。验证试验(如气相色谱/质谱)将会用于进一步区分地文拉法辛、PCP和苯丙胺。
【欧悦欣药物过量】
琥珀酸地文拉法辛缓释片在人体中药物过量的临床试验经验有限。不过，地文拉法辛是文拉法辛的主要活性代谢物。文拉法
辛(琥珀酸地文拉法辛的前体药物)的药物过量经验如下所列，相同信息也可以在文拉法辛的包装说明书找到。
在文拉法辛(琥珀酸地文拉法辛的前体药物)上市后的使用中，其药物过量多与其它药物和/或酒精合用时发生。药物过量
最常见报告的事件包括心动过速，意识水平改变(从嗜睡到昏迷)，瞳孔扩大，癫痫发作和呕吐。也曾报告过心电图变化(例如
QT间期延长，束支性传导阻滞，QRS延长)，窦性和室性心动过速，心动过缓，低血压，横纹肌溶解，眩晕，肝坏死，5-羟色胺综合征和死亡事件。
公开发表的回顾性研究报告指出，与SSRI类抗抑郁药相比，文拉法辛药物过量可能导致死亡的风险增加，但是低于三环类抗
抑郁药。流行病学研究显示，与使用SSRI的患者相比，使用文拉法辛的患者存在更高的自杀风险因素，文拉法辛药物过量导致死亡的风险增加应归咎于文拉法辛药物过量所产生的毒性，还是使用文拉法辛的患者的某些特质尚不清楚。
药物过量管理：目前还不知道专门针对琥珀酸地文拉法辛缓释片的特效解药。在处理药物过量时，需考虑多种药物参与的可
能性。
【欧悦欣临床药理】
作用机制
地文拉法辛抗抑郁作用的确切机制尚不清楚，但被认为与中枢神经系统的5-羟色胺与肾上腺素再摄取抑制有关。非临床研究
表明地文拉法辛是有效的选择性SNRI。
药效学
地文拉法辛对很多受体的亲和力都很小，如体外的毒蕈碱受体、胆碱能受体、H1组胺能神经受体和a1肾上腺素能受体。地文拉法辛对MAO亦无抑制活性。
心电图变化
为期8周的临床研究中，收集了1492名试验组MDD患者及984名对照组患者的心电图，未发现试验组和对照组患者的QT，
QTc，PR和QRS间期存在临床相关差异。在一项前瞻性确定标准的全面QTc研究中，琥珀酸地文拉法辛并不导致QT间期延长，也没有检测到安慰剂与琥珀酸地文拉法辛治疗组在QRS间期方面的差异。
药代动力学
在50-600mg/日(推荐批准剂量的1-12倍)的范围内，单剂量给药后，地文拉法辛的人体药动学呈线性，且与剂量成比例。
每日给药一次，约4-5日后即可达到稳态血药浓度。达到稳态后，地文拉法辛多次给药的累积浓度呈现线性并可以通过单剂量药
代动力学模型来预测。
吸收
琥珀酸地文拉法辛缓释片口服给药的绝对生物利用度约为80％。
食物影响
高脂饮食(800-1000卡路里〉使地文拉法辛的C增加了约16％，对AUC无影响。
分布
地文拉法辛的稳态分布容积为3.4L/kg。地文拉法辛的血浆蛋白结合率为30％，与药物浓度无关。
消除
代谢
地文拉法辛主要通过结合作用(由UGT亚型介导)代谢，有一小部分通过氧化途径代谢。CYP3A4介导地文拉法辛的氧化代谢
途径(N-去甲基作用)。不涉及CYP2D6代谢途径。地文拉法辛的药代动力学在CYP2D6强弱代谢受试者中相似。
排泄
口服给药后72h，约45％的地文拉法辛在尿中以原形排泄。约19％以葡萄糖醛酸(苷)代谢物形式以及不到5％以氧化代谢产物(N，0-双去甲基文拉法辛)的形式经尿排泄。
体外试验
体外研究表明，CYP同工酶(CYPIA1，1A2，2A6，2D6，2C8，2C9，2C19和2E1)抑制剂对地文拉法辛的药动学特征没有显著影响。地文拉法辛不会抑制CYP1A2、2A6、2C8、2C9、2C19，CYP2D6或CYP3A4同工酶，也不会诱导CYP3A4。
地文拉法辛不是P-糖蛋白(P-gp)转运蛋白的底物或抑制剂。
遗传药理学
未开展相关研究。
【欧悦欣药理毒理】
药理作用
地文拉法辛确切的抗抑郁作用机制尚不明确，但认为与通过抑制5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的再摄取而增强中
枢神经系统的5-HT、NE效应有关。非临床研究显示，地文拉法辛是选择性5-HT、NE再摄取的强抑制剂。
地文拉法辛在体外对多种受体(包括M胆碱受体、RL组胺受体、al-肾上腺素能受体)未见明显的亲和力。地文拉法辛未见
单胺氧化酶(MAO)抑制活性。
毒理研究
遗传毒性
地文拉法辛的Ames试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验、大鼠体内染色体畸变试验结果均为阴性。此外，地文拉法辛的CHO细胞正向基因突变试验及BALB/e-3T3小鼠胚胎细胞转化试验结果均为阴性。
生殖毒性
雌雄大鼠经口给予琥珀酸地文拉法辛300mg/kg/天可见生育力下降，以暴露量AUC计，约为人给药剂量100mg/天暴露量的10倍(雄性)和19倍(雌性):经口给予琥珀酸地文拉法辛100mg/kg/天对生育力未见影响，以暴露量AUC计，约为人给药剂量
100mg/天暴露量的3倍(雄性)或5倍(雌性)。这项研究未观察对生育力影响的可逆性。上述毒性发现与人的相关性尚不清楚，
妊娠大鼠、兔在器官发生期经口给予琥珀酸地文拉法辛300mg/kg和75mg/kg未见致畸作用，以暴露量AUC计，约为人给药剂量100mg/天暴露量的19倍(大鼠)和0.5倍(鬼)。然而，大鼠高剂量组可见胎仔体重下降和骨骼发育迟缓，伴母体毒性。大
鼠的血浆暴露量为人给药剂量100mg/天暴露量的4.5倍时，未见母体毒性及胎仔毒性。
大鼠围产期毒性试验经口给予琥珀酸地文拉法辛300mg/kg，在哺乳期的前4天内，可见胎仔体重下降、死亡率增高。胎仔致
死的原因尚不明确。母鼠血浆暴露量为人给药剂量100mg/天暴露量的4.5倍时，未见胎仔死亡。母鼠血浆暴露量为人给药剂量100mg/天暴露量的19倍时，离乳后的子代生长和生殖能力未见影响。
致癌性
小鼠及大鼠连续2年经口给予琥珀酸地文拉法辛均未见肿瘤发生率增加。小鼠的给药剂量为500/300mg/kg/天(在45周后降
低剂量)，小鼠300mg/kg/天剂量的暴露量为人给药剂量100mg/天暴露量的10倍。雄性大鼠的给药高剂量为300mg/kg，雌性大鼠的给药高剂量为500mg/kg，高剂量组暴露量分别为人给药剂量100mg/天暴露量的11倍和26倍。
其他毒性
幼龄动物毒性
在一项幼龄动物毒性试验中，雄性和雌性大鼠从产后(PND)22至112天经口给予地文拉法辛(75、225和675mg/kg/天)，
均观察到行为缺陷(在运动活动测试中不动时间更长，在直通道测试中游泳时间更长，在听觉惊吓中缺乏适应性)，恢复期可逆转。本试验未获得未见不良反应剂量(NOAEL)。最小观察到有害作用剂量(LOAEL)为75mg/kg/天，对应血浆暴露量为儿童剂量(每天100mg)暴露量的2倍。在第二项幼龄动物毒性试验中，从PND22开始，雄性和雌性大鼠经口给予地文拉法辛(75、225和675mg/kg/天)，持续8-9周，并与未给药动物交配。在所有剂量下，均可见性成熟延迟，以及生育力、着床数和存活胚胎数下降。上述毒性发现的最小观察到有害作用剂量(LOAEL)为75mg/kg/天，对应血浆暴露量为儿童剂量(每天100mg)暴露量的2倍。上述毒性发现在4周恢复期结束后可逆。上述毒性发现与人的相关性尚不清楚。
【欧悦欣贮藏】
密封，不超过30℃保存。
【欧悦欣有效期】
18个月
【欧悦欣执行标准】
YBH09342023
【欧悦欣批准文号】
国药准字H20233840
【欧悦欣药品上市许可持有人】
石药集团欧意药业有限公司
【欧悦欣生产企业】
石药集团欧意药业有限公司