钟华 何黎 王玮蓁 许爱娥 等
摘要
目的 评价
维胺酯胶囊和
异维A酸胶丸治疗中重度寻常
痤疮的疗效
和安全性。
方法 采用多中心、随机、双盲双模拟、对照临床研究,按痤疮综合分析系统(GAGS)评价痤疮的严重程度,将评分确定为中重度痤疮的患者随机分为维胺酯组(50mg,每日3次)和异维A酸组(10mg,每日2次),于服药前,服药后2、4、6周计数皮损,观察疗效和不良反应。
结果 共入组227例,计入全分析集(FAS)分析200例。PPS分析治疗后2、4、6组
异维A酸组有效率分别为6.0%、29.0%、57.0%;
维胺酯组分别为5.0%、20.0%、51.00%。名随访期皮 损数下降值比较,除
异维A酸组炎性丘疹和脓疱数下降值高于
维胺酯组(P<0.05)外,
粉刺、结节类皮损数两组差异无统计学意义。FAS分析不良反应发生率
异维A酸组略高于
维胺酯组(P<0.001)。
结论 异维A酸和维胺酯治疗中重度痤疮疗效较为一致,但异维A酸治疗炎性皮疹起效较快,同时其常见不良反应较高于维胺酯。
关键 痤疮、寻常;异维A酸;维胺酯;随机对照试验
口服维A酸类药物是治疗中重度痤疮的措施之一。为客观评价和比较维胺酯和异维A酸治疗中重度痤郊的疗效和安全性,我们开展了多中心随机双盲对照临床研究。
对象与方法
一、对象
按综合分级系统评价痤疮的严重程度。GAGS把痤疮好部位分为6个区。1区:前额,II区:右颊部,III区:左颊部,IV区;鼻部,V区:下颌部,VI区:胸及上背,括号内为不同分区的因素分值。每个区域的皮损分值(炎症反应最重的皮损决定该区的分值):0分为无皮损,1分>1个粉刺,2分>1个丘疹,3分>1个脓疱,4分>1个结节。该区分值=因素分值*皮损分值,各不同分区总分之和为总分值。根据总分值数值大小将痤疮分级为:轻度为1-11分,中度为19-30分,重度为31-38分,特重度为>39分。分级判断为中、重度的痤疮作为入选病例。
入选标准包括:(1)按GAGS临床诊断为中、重度寻常
痤疮;(2)年龄在18-40岁,男女不限;(3)育龄妇女在研究期间和研究结束后6个月内采取有效的避孕措施;(4)患者愿意而且能够遵守研究方案;(5)签署书面知情同意书。排除标准包括(1)外用维A酸类停药时间少于4周,外用糖皮质激、抗生素及其他治疗停止时间少于2周;(2)口服维A酸类停药时间少于8周、糖皮质激素、抗生素和其他治疗停止时间少于4周;(3)已知对维A酸类药物及其制剂中的任务成分过敏者;(4)妊娠、拟妊娠或哺乳期妇女;(5)患有其他面部皮肤疾病如日光性皮炎、面部
银屑病、
脂溢性皮炎、湿疹等可能干扰疗效判断者;(6)有明显的内分泌疾病、精神病、血液病、肝肾病、心脑血管疾病及免疫功能低下者。剔除标准包括:(1)经复核不符合入选/排除标准标准者。(2)入组后未服用任何药物;(3)随机化后无任何数据。
共入选中重度痤疮患者227例,脱落23例,剔除14例,实际完成病例200例,其中男134例,女66例,年龄28-36岁,平均年龄(22.25+3.79)岁,平均病程(50.12+35.06)周。
二、方法
1、研究设计;为多中心、双盲、双模拟、随机对照临床试验。研究设试验组和对照组,采用分层区组随机化分组法,接中心分层。用SAS统计分析系统,在给定种子数条件下,生成240个随机数,组成随机编码表入组,接受治疗分配。
2、研究用药及用药方法:维胺酯胶囊由重庆华邦制药股份有限公司生产(批号20050103),异维A酸胶丸由上海延安万象药业股份有限公司生产(批号200401226)。维胺酯胶囊模拟剂外观(大小、形状、颜色)及 均与维胺酯胶囊一致;异维A酸胶丸模拟剂外观(大小、形状、颜色)及味均与异维A酸胶丸一致。两种模拟剂均需检验合格,并证明不含药物活性成分。上述药物及模拟剂均由重庆华邦制药股份有限公司提供。试验组早、中、晚均口服维胺酯胶囊2粒(50mg)+异维A酸胶丸模拟剂1粒;对照组早上口服异维A酸胶丸1粒(10mg)+维胺酯胶囊模拟剂2粒,中午口服异维酯胶囊模拟剂1粒+维胺脂胶囊模拟剂2粒。两组均连续服药6周,服药期间及停药后6个月应严格避孕。
3、随访:服药前、服药后每2周、停药后2周各随访1次,共8周。记录各种皮损数和总的皮损数,同时记录不良事件。于治疗前和治疗结束后分别检查血尿常规、肝肾功能、血脂、血钙磷等。
4、疗效观察指标及效果评价:分别计算治疗前后的总皮损,再按下列公式计算疗效指数即:疗效指数=(治疗前总皮损—治疗后总皮损)/(治疗前总皮损)*100%。按疗效指数>90%、疗效指数60%—<90%、疗效指数20%—<60%和疗效指数<20%分别判为基愈、显效、进步、无效,并以基愈和显效病例计算有效率,作为主要疗效指数。用药后2、4、6周时分别计数非炎性损害(黑头粉刺和白头粉刺)的数目、炎性损害(炎性丘疹、脓疱及结节)的数目及皮损总数的变化作为次要疗效观察指标。同时采用GAGS评分判断疗效并与皮损计数方法比较。
三、统计学分析
由生物统计学家和有关人员对试验药物(含对照药物)进行设盲,并将盲底密封,以保证整个试验在盲态下进行。采用SAS6.12统计分析软件进行计算。治疗前数据进行描述和均衡性比较,可比性比较主要采用X2检验或确切概率计算、t检验和非参数检验。所有统计检验均采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结果
一、两组均衡性比较
入组227例,脱落13例,剔除14例,实际完成病例200例。计入FAS分析213例,PPS分析200例,其中维胺酯组100例,异维A酸组100例,两组在年龄、性别、体质量、病程长短、GAGS评分、治疗前皮损和过去服药情况等方面差异均无统计学意义,具有可双性。
二、治疗效果
1、总体疗效:PPS集分析,随治疗的进行,两组受试者的皮损均得到不同程度的改善,疗效指数不断上升,到治疗6周结束时,超过半数的受试者达到了基愈或显效,两组间比较差异无统计学意义。
2、不良反应:治疗结束时,两组均无严重不良事件发生。两组不良反应的临床症状表现相似,以维A酸类药物的常见症状为主,如口唇、口唇皲裂、脱屑、皮肤干燥、瘙痒等。异维A酸组不良反应发生率为略高于维胺酯组,P<0.001。两组不良反应严重程度相比。
讨论
本研究严格按照随机原则入组,两组在年龄、病程长短、GAGS评分以及各种皮损数等比较差异无统计学意义,具有可比性。口服治疗后异维A酸组有效率略高于维胺酯组,提示两种药物治疗中重度痤疮可获得相似的效果。分析两种药物对总体皮损数和不同类型皮损数比较发现,治疗后两组皮损数目均下降明显,异维A酸组的改善与维胺酯组大体相当,但部分皮损(炎性丘疹和脓疱)的疗效优于维胺酯组。
维A酸类药物口服后均可以出现一些不良反应,如口干、口唇脱屑、皮肤瘙痒等。本试验中两组受试者服药后同样出现类似的反应。异维A酸组引起患口唇干燥和脱屑发生率要显著高于维胺酯组(P=0.001)。异维A酸组发生嗜睡1例,但症状轻微,未经任何处理自行消失。未见严重不良反应,如良性颅内压增高症、精神抑制、自杀等。