许多肥胖症患者同时患NAFLD。美国Mummadi等学者进行了一项荟萃分析,评价减肥手术降低体重对NAFLD患者的肝脏组织学特征改变的影响。
研究者从MEDLINE、EMBASE、Cochrane数据库(均为1990-2007年)中检索收集了42项相关研究,其中16篇文献中包含了肝脏组织学随访结果。对这16篇文献中的数据进行分析,结果显示,共纳入762例NAFLD患者,女性占81%。患者接受减肥手术至第二次接受肝活检的时间为8~41个月,最常用的术式为胃旁路术(RYGBP)。
术后肝活检结果显示,NAFLD患者的肝脏组织学得到改善者为558/762例(72.33%),其中肝脂肪变性(脂肪性肝炎)得到改善或明显好转者为456/568例(80.28%),完全康复者为296/568例(52.1%),仅17/568例(2.9%)术后病情加重。初次肝活检提示,268例患者发生了肝纤维化病变,其中112例(41.79%)肝纤维化得到改善,68例(25.37%)未见改变,44例(16.41%)肝纤维化病变加剧。
研究显示,减肥手术后肝组织学损伤完全康复者占58.76%,但各项研究之间存在异质性。研究者认为,绝大部分肥胖症患者接受减肥手术后,其肝脂肪变性和炎性坏死可以得到改善,甚至完全治愈。
吡格列酮可用于不伴糖尿病的NASH患者治疗
NASH可导致慢性肝病,但目前的治疗方法有限。既往研究显示,噻唑烷二酮类药物具有胰岛素增敏作用及抗炎、抗纤维化作用,可有效用于合并糖尿病的NASH患者的治疗。英国诺丁汉大学医院消化疾病中心Aithal等学者的一项随机双盲试验提示,不伴有糖尿病的NASH患者接受吡格列酮治疗1年,可显著改善代谢紊乱和肝组织学损伤。
该研究纳入74例肝活检诊断为NASH的患者,均不伴糖尿病,分为安慰剂组和吡格列酮(30 mg/d)组,疗程1年,同时进行饮食治疗和锻炼。结果显示,在为期1年的吡格列酮治疗过程中,安慰剂组患者的舒张压(P<0.001)、ALT(P=0.016)显著下降,而血糖(P=0.002)、糖化血红蛋白(HbA1c,P=0.045)和血肝纤维化标志物[透明质酸(P=0.012)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1,P=0.008)、氨基末端前肽Ⅲ型胶原(P=0.015)]显著升高。吡格列酮组患者舒张压(P=0.02)、肝酶(包括ALT和GGT,P<0.001)和铁蛋白(P=0.016)均显著下降,但患者体重轻度增加(P=0.004)。
与安慰剂组相比,吡格列酮组患者体重增加(P=0.042),血糖(P=0.021)、HbA1c (P=0.006)、胰岛素C肽(P=0.015)、ALT(P=0.009)、GGT(P=0.002)、铁蛋白(P=0.012)和TIMP-1 (P=0.015) 均显著下降。术后肝活检显示,两组患者肝脂肪变、小叶内炎症和纤维化均显著改善,但安慰剂组肝细胞损伤加重,Mallory小体增多,而治疗组显著改善,并且治疗组各项组织学指标均较安慰剂组显著改善。