老年痴呆症特征性病理变化为大脑皮层萎缩,并伴有β-淀粉样蛋白沉积,神经原纤维缠结,大量记忆性神经元数目减少,以及老年斑的形成。
阿瑞斯(盐酸多奈哌齐)可以通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。阿瑞斯为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,此酶主要存在于脑部。阿瑞斯在活体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1000倍,后者主要存在于中枢神经系统以外。阿瑞斯可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度。
临床试验中阿尔茨海默型痴呆病人一日1次口服5ml阿瑞斯,服药后达稳态时乙酰碱酯酶活性测定(红细胞膜)分别被抑制63.6%和77.3%。阿瑞斯(盐酸多奈哌齐)抑制红细胞乙酰胆碱酯酶(Ache)的作用与ADA-Scog量表的变化有关。在临床试验中,通过三个有效性标准的联合应用进行分析来证明为期6个月的阿瑞斯的治疗效果:ADA-Scog量表(测定认知功能的量表),CIBIC量表(测定整体功能的量表)和CDB量表的DAL均有明显改善。