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雷帕鸣(西罗莫司口服液)作用

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药品名称：雷帕鸣
药品通用名：西罗莫司口服液
雷帕鸣规格：1mg/ml*60ml
雷帕鸣单位：瓶
雷帕鸣价格

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百济新特药房为解读西罗莫司口服液(雷帕鸣)功效与作用是什么？百济—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，专业提供西罗莫司口服液(雷帕鸣)功效、西罗莫司口服液(雷帕鸣)作用的信息：

西罗莫司口服液(雷帕鸣)功效与作用：

【雷帕鸣适应症】适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。【雷帕鸣药理作用】西罗莫司通过与其它免疫抑制剂截然不同的作用机制，抑制抗原和细胞因子(白介素IL-2，IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖。西罗莫司亦抑制抗体的产生。在细胞中，西罗莫司与亲免蛋白，即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合，生成一个免疫抑制复合物。此西罗莫司FKBP-12复合物对钙神经素的活性无影响。此复合物与哺乳动物的西罗莫司靶分子(mTOR，一种关键的调节激酶)结合，并抑制其活性。此种抑制阻遏了细胞因子驱动的T细胞的增殖，即抑制细胞周期中G1期向S期的发展。实验模型研究表明，西罗莫司可延长小鼠、大鼠、猪和/或灵长目动物的同种异体移植物（肾、心、皮肤、胰岛、小肠、胰-十二指肠和骨髓）的存活期。西罗莫司可逆转大鼠的心和肾同种异体移植的急性排斥反应，并延长预敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中，西罗莫司的免疫抑制作用可持续至停止治疗后6个月。此种免疫耐受性作用是针对同种抗原的。在自体免疫疾病的啮齿类动物的模型中，西罗莫司抑制与下列疾病有关的免疫介导反应：系统性红斑狼疮、胶原蛋白引发的关节炎、自体免疫性I型糖尿病、自体免疫性心肌炎、实验性过敏性脑脊髓炎、移植物抗宿主疾病和自体免疫性眼色素层视网膜炎。临床试验为评估本药对于预防肾移植后的器官排斥的疗效和安全性，进行了两项随机、双盲、多中心对照试验。这两项试验，在服用环孢素和皮质类固醇类的同时，比较分别给予两档剂量的本药口服溶液（2mg和5mg，每日1次），和给予硫唑嘌呤(试验1)或安慰剂(试验2)。试验1在美国38个研究单位进行，719例患者参加。于移植后随机分配：284例接受本药2mg/日，274例接受本药5mg/日，161例接受硫唑嘌呤2-3mg/kg/日。试验2在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国共34个研究单位进行，576例患者参加。于移植前随机分配：227例接受本药2mg/日，219例接受接受本药5mg/日，130例接受安慰剂。在这两项试验中，禁用抗淋巴细胞抗体诱导治疗。在这两项试验中，主要疗效的终点是在移植后最初6个月内的治疗失败率。治疗失败定义为急性排斥反应首次发作（经活检证实），移植物丢失或死亡。下表汇总了这些试验的主要疗效分析结果。与硫唑嘌呤和安慰剂比较，移植后6个月中，服用本药2mg/日或5mg/日，显著降低了治疗失败率（p<0.025）。a：患者同时服用环孢素和皮质类固醇类a：患者同时服用环孢素和皮质类固醇类患者和移植物1年存活率为共同主要终点。下表为试验1和试验2中移植物和患者在1年存活率。此项指标，本药组与对照组相近。a：患者同时服用环孢素和皮质类固醇类与对照组相比，本药组患者首次经活检证实的急性排斥的发生率下降，且排斥的严重程度亦降低。在中心内预期可按种族分组的试验1中，黑人患者的治疗失败率，本药2mg/kg组与硫唑嘌呤组相近；而本药5mg/kg组则低于对照组。在预期无法按种族分组的试验2中，黑人患者的治疗失败率，本药组与安慰剂组相近。在黑人患者中，是否使用高剂量本药，应权衡本药5mg剂量所观察到的剂量依赖性不良反应来决定。对试验1和试验2中在第12个月时测得血清肌酸酐的所有受试者，用Nankivell等式计算移植后1年的肾小球滤过率(GFR)的均值。在试验1和2中第12月时的GFR均值，接受环孢素和本药治疗的患者，其值低于接受环孢素和硫唑嘌呤或环孢素和安慰剂对照组的患者的值。在试验1和2的各个治疗组中，经活检证实的急性排斥反应发生过至少1次的患者，其移植后1年的GFR均值，低于没有出现排斥反应的患者的值。应监测肾功能，对于血清肌酸酐水平上升的患者应考虑适当调整免疫抑制疗法。【雷帕鸣药物相互作用】已知西罗莫司是细胞色素CYP3A4和P－糖蛋白的作用底物，西罗莫司与部分药物同时服用时其药代动力学相互作用如下。与其他药物的相互作用未进行研究。改进型环孢素胶囊：在单剂量药物-药物相互作用试验中，24例健康志愿者同时或在服用环孢素300mg四小时后服用西罗莫司10mg。在同时服用时，西罗莫司的平均Cmax和AUC，分别比单独服用西罗莫司上升了116％和230％，但在服用环孢素4小时后服用，西罗莫司的Cmax和AUC比单独服用西罗莫司分别上升了37％和80％。当同时或服用环孢素4小时后，服用西罗莫司的平均Cmax和AUC未受明显影响。但患者在肾移植后6个月内，多剂量服用西罗莫司(服用环孢素后4小时)，环孢素的口服药物清除率下降，需较小环孢素的剂量便足以维持环孢素的目标浓度。基于环孢素胶囊（改进型）的影响，建议应在服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊（改进型）后4小时，服用西罗莫司。环孢素口服溶液，USP：在一项多剂量试验(150例牛皮癣患者)中，西罗莫司按0.5，1.5和3.0mg/m2/日服用，同时服用环孢素口服溶液1.25mg/kg/日，西罗莫司的平均谷浓度比单用西罗莫司增加67-86％。西罗莫司谷浓度的个体间差异(变异系数CV％)为39.7-68.7％，多剂量西罗莫司对环孢素的谷浓度无明显影响，但CV％(85.9-165％)高于以前试验的值。环孢素口服溶液与环孢素胶囊改进型为非生物等效，因而不能交换使用。地尔硫：18例健康志愿者同时口服西罗莫司口服溶液10mg和地尔硫120mg，明显影响西罗莫司的生物利用度；西罗莫司的Cmax，tmax和AUC分别增加1.4，1.3和1.6倍。西罗莫司不影响地尔硫，或其衍生物去乙酰地尔硫和去甲基地尔硫的药代动力学。如服用地尔硫，则应监测西罗莫司，必要时应调整剂量。酮康唑：多剂量服用酮康唑显著影响西罗莫司的吸收速率和程度、以及西罗莫司的吸收总量，反映在西罗莫司的Cmax，tmax和AUC分别增长了4.3倍，38％和10.9倍。然而西罗莫司的终末半衰期无变化。单剂量西罗莫司不影响酮康唑稳态12小时的血浆浓度，故建议西罗莫司不应与酮康唑同时服用。利福平：14例健康志愿者，多剂量服用利福平600mg/日，连续14日，接着单剂量服用西罗莫司20mg，西罗莫司的口服清除率大幅上升了5.5倍(范围在2.8-10)，表明平均AUC和Cmax分别下降约82％和71％。服用利福平的患者，应考虑改用酶诱导作用较小的治疗药物。不需调整剂量即可同时服用的药物：下列药物在试验中未见有临床意义的药代动力学的药物间相互作用。西罗莫司可与这些药物同时使用，且无需调整剂量。阿昔洛韦：20例健康志愿者，服用阿昔洛韦200mg，一日1次，连续3日，接着单剂量服用西罗莫司口服溶液10mg。地高辛：24例健康志愿者，服用地高辛0.25mg，一日1一次，连续8日，第8日服用单剂量西罗莫司口服溶液10mg。格列本脲：24例健康志愿者，单剂量服用格列本脲5mg和西罗莫司口服溶液10mg，西罗莫司不影响格列本脲的降血糖作用。硝苯啶：24例健康志愿者，单剂量服用硝苯啶60mg和西罗莫司口服溶液10mg。炔诺孕酮/炔雌醇：21例使用炔诺孕酮/炔雌醇的女性健康志愿者，每日服用西罗莫司口服溶液2mg，连续7日。泼尼松龙：42例稳定的肾移植患者，每日服用泼尼松龙5-20mg，且同时服用单或多剂量西罗莫司口服溶液0.5-5mg/m2，每12小时一次。磺胺甲基异唑/甲氧苄氨嘧啶：15例肾移植患者，单剂量服用磺胺甲基异唑（400mg）/甲氧苄氨嘧啶(80mg)，同时每日口服西罗莫司8-25mg/m2。其它药物相互作用：西罗莫司在肠壁和肝中被CYP3A4同功酶广泛代谢，因而西罗莫司的吸收和全身吸收后的消除，可受到作用于此同功酶的药物的影响。CYP3A4的抑制剂可使西罗莫司的代谢减慢，西罗莫司的血液水平上升。而CYP3A4的诱导剂则使西罗莫司的代谢加快，血液水平下降。在一些病例中，有必要调整和监测西罗莫司的剂量。西罗莫司与CYP3A4的强抑制剂和诱导剂同时服用应特别小心。可升高西罗莫司的血药浓度的药物包括：钙通道阻滞剂：尼卡地平，维拉帕米，地尔硫；抗真菌药：克霉唑，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑；大环内酯抗生素：克拉霉素，红霉素，三乙酰桃霉素；胃肠道动力调节药：西沙必利，甲氧氯复胺；其它药物：溴隐亭，西咪替丁，达那唑（炔睾醇），HIV-蛋白酶抑制剂(如利托那韦，茚地那韦)；西柚汁。可降低西罗莫司水平的药物：抗惊厥药：卡马西平，苯巴比妥，苯妥英；抗生素：利福布汀，利福喷丁，利福平；草药制剂：St.John‘sWort(金丝桃属perforatum，金丝桃素)；此表并不包括全部。通过CYP3A4代谢的药物与本药同时服用时应格外小心。西柚汁可减缓CYP3A4调节的本药的代谢，故不可用以稀释。疫苗：免疫抑制剂可能影响疫苗接种的反应。因而在本药治疗期间，疫苗的效应可能减小。应避免使用活疫苗，活疫苗包括(但不限于)麻疹、流行性腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、霍乱和TY21a伤寒。P－糖蛋白底物：西罗莫司是小肠中的P－糖蛋白(多种药物排出泵)的一种底物，因此西罗莫司的吸收和消除可能会被那些影响P－糖蛋白的药物所影响。