百济新特药房提供瑞舒伐他汀依折麦布片（I）(旨立达)说明书，让您了解瑞舒伐他汀依折麦布片（I）(旨立达)副作用、瑞舒伐他汀依折麦布片（I）(旨立达)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，瑞舒伐他汀依折麦布片（I）(旨立达)说明书如下:

【旨立达通用名称】
瑞舒伐他汀依折麦布片（I）
【旨立达英文名称】
RosuvastatinCalciumandEzetimibeTablets(I)
【旨立达汉语拼音】
RuiShuFaTaTingYiZheMaiBuPian（I）
【旨立达成份】
旨立达为复方制剂，每片含瑞舒伐他汀钙10mg（按瑞舒伐他汀计）与依折麦布10mg。
瑞舒伐他汀钙
化学名称：双-[(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2:1)
分子式：（C22H27FN3O6S）2Ca
分子量：1001.13
依折麦布
化学名称：1-（4-氟苯基）-3（R）-[3-（4-氟苯基）-3（S）-羟丙基]-4（S）-（4-羟苯基）-2-吖丁啶（氮杂环丁烷）酮
分子式：C24H21F2NO3
分子量：409.4
辅料：乳糖、交联羧甲纤维素钠、十二烷基硫酸钠、聚维酮、硬脂酸镁、微晶纤维素、胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、二氧化钛、滑石粉。
【旨立达性状】
旨立达为白色至类白色圆形双凸面薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色圆形双凸面片芯。
【旨立达适应症】
高胆固醇血症
旨立达适用于在饮食控制的基础上，治疗他汀类药物单药治疗LDL-C无法达标的成人原发性（杂合子型家族性或非家族性）高胆固醇血症或混合性高脂血症患者。
纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）
旨立达适用于在饮食控制的基础上，降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。旨立达可作为其他降脂治疗（例如LDL血浆分离置换法）的辅助疗法，或尚无其他降脂治疗时，旨立达用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。
【旨立达规格】
每片含瑞舒伐他汀钙10mg（按瑞舒伐他汀计）与依折麦布10mg。
【旨立达用法用量】
旨立达口服，推荐剂量为每日一次，每次一片。可在一天中的任意时间给药，可空腹或进食时候服用，随水送服。
患者应接受适宜的低脂饮食，并在旨立达治疗期间继续维持低脂饮食。
与胆汁酸螯合剂合并给药
瑞舒伐他汀依折麦布片应在胆汁酸螯合剂给药前≥2小时或给药后≥4小时服用（参见药物相互作用）。
肝损害
轻度肝损害（Child-Pugh评分为5-6）患者无需调整剂量。不建议中度（Child-Pugh评分为7-9）或重度（Child-Pugh评分>9）肝功能损害患者使用瑞舒伐他汀依折麦布片治疗（参见注意事项和临床药理学）。活动性肝病患者禁用瑞舒伐他汀依折麦布片（参见禁忌）。
肾损害
轻度和中度肾损害患者无需剂量调整。重度肾损害患者禁用瑞舒伐他汀依折麦布片（参见禁忌和临床药理学）。
【旨立达不良反应】
安全性特征总结
既往依折麦布或瑞舒伐他汀单药报告的药物不良反应可能是瑞舒伐他汀依折麦布片的潜在不良反应。
在持续≤112周的临床研究中，2,396例患者接受依折麦布10mg每日一次单药治疗，11,308例患者接受他汀类药物，185例患者接受非诺贝特。
不良反应通常为轻度和短暂的。依折麦布和安慰剂之间不良反应的总发生率相似。同样，依折麦布和安慰剂之间不良事件导致的停药率相当。
瑞舒伐他汀治疗后观察到的不良事件通常为轻度和短暂的。在对照临床试验中，因不良事件而退出研究的瑞舒伐他汀治疗患者不超过4％。
不良反应列表按照下列约定排列不良反应的频率：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；不常见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；非常罕见（<1/10000）；未知（无法根据现有数据估算）。
对骨骼肌的影响：在所有剂量的瑞舒伐他汀治疗患者中已报告了对骨骼肌的影响，如肌痛、肌病（包括肌炎）以及罕见的横纹肌溶解伴和不伴急性肾衰竭，尤其是接受>20mg剂量给药的患者。
在使用瑞舒伐他汀的患者中观察到CK水平呈剂量相关性升高；大多数为轻度、无症状和短暂性病例。如果CK水平升高（>5×ULN），应停止治疗（参见注意事项）。
对肾脏的影响：在接受瑞舒伐他汀治疗的患者中观察到蛋白尿（通过试纸检测到，大部分为肾小管源性）。<1％的10mg治疗组患者在治疗期间一些时间点观察到尿蛋白从无蛋白或微量变为+XxX或更多。在大多数情况下，随着治疗持续，蛋白尿减少或自发消失。对迄今为止的临床试验数据和上市后经验进行审查，未发现蛋白尿与急性或进行性肾病之间存在因果关系。
在接受瑞舒伐他汀治疗的患者中观察到血尿，临床试验数据表明发生率低。
对肝脏的影响：与其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，在少数服用瑞舒伐他汀的患者中观察到转氨酶呈剂量相关性升高；大多数为轻度、无症状和短暂性病例。
使用一些他汀类药物时报告了以下不良事件：
?性功能障碍
?间质性肺病的特殊病例，尤其是长期治疗（参见注意事项）
实验室检查值
在对照临床单药治疗试验中，依折麦布（0.5％）和安慰剂（0.3％）之间具有临床意义的血清转氨酶升高（ALT和/或AST≥3×ULN，连续）的发生率相似。在合并给药试验中，接受依折麦布与他汀类药物合并给药的患者中发生率为1.3％，接受他汀类药物单药治疗的患者中发生率为0.4％。这种升高通常无症状，且与胆汁淤积无关，并在停止或继续治疗后均降到基线值（参见注意事项）。
临床试验中，接受依折麦布单独给药的1,674例患者中有4例（0.2％）、接受安慰剂的786例患者中有1例（0.1％）、接受依折麦布与他汀类药物联合给药的917例患者中有1例（0.1％）以及接受他汀类药物单独给药的929例（0.4％）患者中有4例报告了CPK>10×ULN。与相关对照组（安慰剂或他汀类药物单药治疗）相比，依折麦布组未见更多的肌病或横纹肌溶解病例（参见注意事项）。
儿童人群
尚未确定瑞舒伐他汀依折麦布片在18岁以下儿童中的安全性和疗效（参见临床药理学）。
瑞舒伐他汀：在一项为期52周的临床试验中，儿童和青少年比成人更常观察到运动或体力活动增加后肌酸激酶升高>10×ULN和肌肉症状。在其他方面，瑞舒伐他汀在儿童和青少年中的安全性特征与成人相似。
依折麦布：在一项涉及家族性或非家族性杂合子高胆固醇血症儿童（6至10岁）患者（n=138）的研究中，在1.1％（1例患者）的依折麦布治疗组患者和0％的安慰剂治疗组患者中观察到ALT和/或AST升高（≥3×ULN，连续）。未发生CPK升高（≥10×ULN）。未报告肌病病例。
在一项涉及家族性杂合子高胆固醇血症青少年（10至17岁）患者（n=248）的单独研究中，在3％（4例患者）的依折麦布/辛伐他汀治疗组患者和2％（2例患者）的辛伐他汀单药治疗组患者中观察到ALT和/或AST升高（≥3×ULN，连续）；在2％（2例患者）的依折麦布/辛伐他汀治疗组患者和0％的辛伐他汀单药治疗组患者中观察到CPK升高（≥10×ULN）。未报告肌病病例。
这些试验不适合罕见的药物不良反应的比较。
【旨立达禁忌】
●对成份中所列的活性物质或任何辅料过敏。
●妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。
●活动性肝病或不明原因的血清转氨酶持续升高以及任何血清转氨酶升高超过3倍正常值上限（ULN）。
●严重的肾功能损害的患者(肌酐清除率<30ml/min)。
●肌病患者。
●合并使用环孢素的患者。
【旨立达注意事项】
对骨骼肌的影响
在接受瑞舒伐他汀各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解。
在依折麦布的上市后经验中，报告了肌病和横纹肌溶解病例。但是，依折麦布单药治疗引起的横纹肌溶解报告非常罕见，在已知与横纹肌溶解风险增加相关的其他药物基础上加用依折麦布治疗引起的横纹肌溶解报告也非常罕见。
如果根据肌肉症状怀疑发生肌病，或者经肌酸磷酸激酶（CPK）水平证实发生肌病，应立即停用瑞舒伐他汀依折麦布片和患者同时使用的任何其他药物。对所有开始接受瑞舒伐他汀依折麦布片治疗的患者，应告知存在肌病风险，并告知患者如果发生任何不明原因的肌肉痛、触痛或无力，应立即报告（参见不良反应）。
在具有肌病易患因素患者中，瑞舒伐他汀的推荐起始剂量为5mg。固定剂量复方制剂不宜作为初始治疗。应使用单一组分制剂起始治疗或调整剂量。
肌酸激酶检测
不应在剧烈运动后或存在引起肌酸激酶升高的可能的因素时检测肌酸激酶(CK)，这样会混淆对结果的解释。若肌酸激酶基础值明显升高(>5×ULN)，应在5～7天内再进行检测确认。若重复检测确认患者肌酸激酶基础值>5×ULN，则不可以开始治疗。
治疗前
和其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，有肌病/横纹肌溶解症易患因素的患者使用旨立达时应慎重。这些因素包括：
?肾功能损害
?甲状腺机能减退
?本人或家族史中有遗传性肌肉疾病
?既往有其它HMG-CoA还原酶抑制剂或贝特类的肌肉毒性史的
?酒精滥用
?年龄>70岁
?可能发生血药浓度升高的情况
?同时使用贝特类
对这些患者，应考虑治疗的可能利益与潜在危险的关系，建议给予临床监测。若患者肌酸激酶基础值明显升高(>5×ULN)，则不应开始治疗。
治疗中
应要求患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、无力或痉挛，特别是在伴有不适和发热时。应检测这些患者的肌酸激酶水平。若肌酸激酶值明显升高(>5×ULN)或肌肉症状严重并引起整天的不适(即使肌酸激酶≤5×ULN)，应中止治疗。若症
状消除且肌酸激酶水平恢复正常，可考虑重新给予旨立达或换用其它HMG-CoA还原酶抑制剂的最低剂量，并密切观察。
对无症状的患者定期检测肌酸激酶水平是不需要的。
罕见有与使用他汀有关的免疫介导性坏死性肌病(IMNM)(一种自身免疫性肌病)的报告。IMNM的特征为：近端肌无力和血清肌酸激酶升高，且无论是否中止他汀类药物治疗该症状持续性存在。肌肉活检显示为无显著炎症的坏死性肌
病；应用免疫抑制剂后改善。
在临床研究中，没有证据表明在少数同时使用旨立达和其它治疗的患者中药物对骨骼肌的影响增加。但是已经发现，在其它HMG-CoA还原酶抑制剂与贝酸类衍生物(包括吉非贝齐)、环孢素、烟酸、吡咯类抗真菌药、蛋白酶抑制剂或大环内酯类抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的发生率增高。吉非贝齐与一些HMG-CoA还原酶抑制剂同时使用，可增加肌病发生的危险。因此，不建议旨立达与吉非贝齐合用。应慎重权衡旨立达与贝特类或烟酸合用以进一步改善脂质水平的益处与这种合用的潜在危险。
对任何伴有提示为肌病的急性重症或易于发生继发于横纹肌溶解的肾衰(如败血症、低血压、大手术、外伤、严重的代谢、内分泌和电解质异常，或未经控制的癫痫)的患者，不可使用旨立达。
肝酶
在接受依折麦布与他汀类药物联合给药患者的对照试验中，观察到转氨酶持续升高（≥3×正常值上限［ULN］）。
建议在开始治疗前及开始后第3个月进行肝功能检测。若血清转氨酶升高超过正常值上限3倍，旨立达应停用或降低剂量。
对继发于甲状腺机能低下或肾病综合症的高胆固醇血症，应在开始旨立达治疗前治疗原发疾病。
鉴于尚不清楚依折麦布暴露量增加对中度或重度肝损害患者的影响，故不推荐此类患者使用瑞舒伐他汀依折麦布片（参见临床药理学。
肝病和酒精
与其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，过量饮酒和/或有肝病史的患者应慎用瑞舒伐他汀。
对肾脏的影响
在高剂量瑞舒伐他汀特别是40mg治疗的患者中，观察到蛋白尿(试纸法检测)，蛋白大多数来源于肾小管，在大多数病例，蛋白尿是短暂的或断断续续的。
蛋白尿未被认为是急性或进展性肾病的前兆（参见不良反应）。
糖尿病
有报道显示，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeA,HMG-CoA)还原酶抑制剂（包括旨立达）的使用与糖化血红蛋白(GlycatedhaemoglobinA1C,HbA1c)和空腹血清葡萄糖水平升高相关。应按照相关指南要求，对风险患者(空腹血糖：5.6～6.9mmol/L，BMI>30kg/m2，甘油三酯升高、高血压)进行临床和生化监测。
间质性肺病
据报道，在一些他汀类药物治疗中出现间质性肺疾病的罕见病例，尤其是长期治疗者。出现的特征包括：呼吸困难、无痰干咳和健康总体状况衰退(乏力、体重减轻和发热)。患者发生疑似间质性肺疾病时，应中止他汀类药物治疗。
重度皮肤不良反应
已报告与瑞舒伐他汀依折麦布片治疗相关的药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）和史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）。应告知患者严重皮肤表现的症状和体征，并密切监测。在首次出现皮疹、粘膜病变或任何其他皮肤超敏反应时必须停止治疗。
蛋白酶抑制剂
据观察，接受瑞舒伐他汀和不同蛋白酶抑制剂合并用药(与利托那韦合用)的受试者中，瑞舒伐他汀的全身暴露量增加。应充分考虑接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV患者使用旨立达的降脂获益，以及合用蛋白酶抑制剂治疗时，瑞舒伐他汀血浆
浓度升高的可能性。除非调整旨立达剂量，否则不建议与蛋白酶抑制剂合用。
贝特类药物
目前依折麦布与除非诺贝特外其他贝特类联合应用的安全性及有效性尚未确立，故不推荐此两种药物联合应用（非诺贝特除外）。
非诺贝特
如怀疑服用依折麦布和非诺贝特的患者有胆结石，提示应进行胆囊方面的检查，并应考虑应用其他药物进行降脂治疗（参见不良反应和非诺贝特的说明书）。
环孢霉素
使用环孢霉素期间应谨慎使用旨立达。对接受旨立达与环孢霉素联合治疗的病人，应监测环孢霉素浓度。
抗凝剂
如果瑞舒伐他汀依折麦布片作为华法林（另一种香豆素类抗凝剂）的添加治疗，则应适当监测国际标准化比值（INR）（参见药物相互作用）。
夫西地酸
瑞舒伐他汀依折麦布片不得与全身性夫西地酸制剂合并给药，或在停止夫西地酸治疗后7天内给药。在必须使用全身性夫西地酸的患者中，应在夫西地酸治疗期间停止他汀类药物治疗。接受夫西地酸和他汀类药物联合治疗的患者中有横纹肌溶解报告（包括一些死亡病例）（参见药物相互作用）。如果患者出现任何肌无力、疼痛或触痛症状，应建议其立即就医。
可在夫西地酸末次给药后7天重新开始他汀类药物治疗。
在特殊情况下，如果需要长时间使用全身性夫西地酸，如为了治疗重度感染，应根据具体情况并在密切的医疗监督下考虑联合使用瑞舒伐他汀依折麦布片和夫西地酸的需要。
人种
药代动力学研究显示，亚洲人受试者的瑞舒伐他汀暴露量高于高加索人（见药代动力学）。亚裔患者的瑞舒伐他汀推荐起始剂量为5mg。
儿科患者群体
由于安全性和疗效数据不足，不建议将瑞舒伐他汀依折麦布片用于18岁以下儿童和青少年。
瑞舒伐他汀依折麦布片含有乳糖一水合物和钠
患有罕见的遗传性半乳糖不耐受性、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者不应服用旨立达。
每片旨立达含<1mmol（23mg）的钠，即基本上可认为是“无钠”。
对驾驶车辆和使用机器能力的影响
确定旨立达对驾驶车辆和操纵机器的影响的研究尚未进行。然而，根据药效学特性，旨立达不大可能影响这些能力。在驾驶车辆和操纵机器时，应考虑到治疗中可能会发生头晕。
【旨立达孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期和哺乳期禁用瑞舒伐他汀依折麦布片（参见禁忌）。有生育能力的女性使用瑞舒伐他汀依折麦布片时应采取适当的避孕措施。
妊娠期
尚无关于孕期使用依折麦布临床资料。动物实验表明，旨立达对妊娠、胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良影响。但孕妇仍应谨慎应用旨立达。在对孕期鼠类的研究中，依折麦布与洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀联合应用未发生胚胎或胎儿致畸作用。在对孕期家兔的研究中，可见少量的骨骼畸形发生。
由于胆固醇和其它胆固醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自HMG-CoA还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。动物研究提供了有限的生殖毒性的证据。若患者在使用旨立达过程中怀孕，应立即中止治疗。
哺乳期
动物研究显示，依折麦布能分泌至大鼠乳汁。尚不清楚依折麦布是否能分泌至人乳汁。
瑞舒伐他汀亦能分泌至大鼠乳汁。尚不清楚瑞舒伐他汀是否能分泌至人乳汁。
生育力
目前尚无依折麦布或瑞舒伐他汀对人类生育力影响的临床试验数据。依折麦布对雄性或雌性大鼠的生育力没有影响，但较高剂量的瑞舒伐他汀在猴和犬中显示出了睾丸毒性。
【旨立达儿童用药】
尚未确定瑞舒伐他汀依折麦布片在18岁以下儿童中的安全性和疗效。
【旨立达老年用药】
在>70岁的患者中，瑞舒伐他汀的推荐起始剂量为5mg（参见注意事项）。复方制剂不宜作为初始治疗。
【旨立达药物相互作用】
禁忌组合：
环孢素：由于含瑞舒伐他汀，禁止瑞舒伐他汀依折麦布片与环孢素联合给药（参见禁忌）。在瑞舒伐他汀和环孢素联合治疗期间，瑞舒伐他汀AUC值平均为健康志愿者的7倍（见表1）。联合给药不影响环孢素的血浆浓度。
在一项包含8例肾移植后（肌酐清除率>50mL/min）接受稳定剂量环孢素治疗的患者研究中，与另一项研究中依折麦布单独给药的健康对照人群相比，10mg依折麦布单次给药导致总依折麦布的AUC均值增加，为健康受试者的3.4倍（范围：2.3-7.9倍）(n=17)。在一项不同的研究中，重度肾功能不全肾移植患者接受环孢素和多种其他药物治疗，总依折麦布暴露量是单独接受依折麦布的同期对照的12倍。在包含12例健康受试者的2周期交叉研究中，与环孢菌素100mg单次给药相比，受试者持续8天接受20mg依折麦布每日给药，第7天接受环孢素100mg单次给药，导致环孢素AUC平均增加15％（范围：-10％至XxX51％）。尚未在肾移植患者中进行依折麦布联合给药对环孢素暴露影响的对照研究。
不推荐使用的联合药物：
贝特类药物和其他降脂药：对于接受非诺贝特和依折麦布的患者，医生应向其说明胆石症和胆囊疾病的可能风险（参见注意事项和不良反应）。如果怀疑接受依折麦布和非诺贝特的患者发生胆石症，应该进行胆囊检查，并应停止该治疗（参见不良反应）。联合使用非诺贝特或吉非罗齐可适度增加总依折麦布浓度（分别约为1.5倍和1.7倍）。
尚未进行依折麦布与其他贝特类药物联合给药的研究。贝特类药物可能导致排泄至胆汁的胆固醇增加，导致胆石症。在动物研究中，依折麦布有时会增加胆囊胆汁中的胆固醇，但并非所有种属（参见药理毒理）。不能排除与依折麦布治疗性用途相关的致结石风险。
联合使用瑞舒伐他汀和吉非罗齐导致瑞舒伐他汀Cmax和AUC增加2倍（参见注意事项。
根据特定相互作用研究的数据，预期不会与非诺贝特发生药代动力学相关相互作用，但可能发生药效学相互作用。与HMG-CoA还原酶抑制剂联合给药时，吉非罗齐、非诺贝特、其他贝特类和降脂剂量（≥1g/天）烟酸可导致肌病风险增加，可能是因为这些药物单独给药时可产生肌病。（参见禁忌与注意事项）。
蛋白酶抑制剂：尽管尚不清楚这种相互作用的确切机制，但合并使用蛋白酶抑制剂可能会显著增加瑞舒伐他汀的暴露量（参见表1）。在一项药代动力学研究中，健康志愿者接受瑞舒伐他汀10mg与两种蛋白酶抑制剂复方制剂（300mg阿扎那韦/100mg利托那韦）联合给药，导致瑞舒伐他汀AUC和Cmax分别约增加为其单独给药时的3倍和7倍。基于瑞舒伐他汀预期增加的暴露量，在仔细考虑瑞舒伐他汀剂量调整后，可考虑联合使用瑞舒伐他汀和某些蛋白酶抑制剂复方制剂（见用法用量、注意事项和表1）。
转运蛋白抑制剂：瑞舒伐他汀是一些转运蛋白的底物，包括肝摄取转运蛋白OATP1B1和外排转运蛋白BCRP。当瑞舒伐他汀依折麦布片与可能由于与这些转运蛋白产生相互作用而增加瑞舒伐他汀血浆浓度的某些药物（例如环孢素和某
些蛋白酶抑制剂，包括利托那韦与阿扎那韦、洛匹那韦和/或替拉那韦的复方制剂同时给药时，肌病（包括横纹肌溶解）的风险增加。
如果可能，应考虑使用替代药物；如有必要，应考虑暂时停止瑞舒伐他汀依折麦布片治疗。如果无法避免这些药物与瑞舒伐他汀依折麦布片联合给药，应仔细考虑合并治疗的风险和获益，并适当调整瑞舒伐他汀剂量。
夫西地酸：全身性夫西地酸与他汀类药物合并给药可能会增加肌病（包括横纹肌溶解）风险。尚不清楚该相互作用的机制（是否为药效学或药代动力学，或二者兼有）。在接受该联合治疗的患者中已有横纹肌溶解（包括一些死亡病例）的报告。
如果必须使用全身性夫西地酸治疗，应在夫西地酸治疗期间停止瑞舒伐他汀治疗。另见注意事项。
其他相互作用
细胞色素P450酶：体外和体内研究结果表明，瑞舒伐他汀既不是细胞色素P450同工酶的抑制剂，也不是细胞色素P450同工酶的诱导剂。此外，瑞舒伐他汀是这些同工酶的弱底物。因此，细胞色素P450介导的代谢预期不会引起药物相互作用。未观察到瑞舒伐他汀与氟康唑（CYP2C9和CYP3A4抑制剂）或酮康唑（CYP2A6和CYP3A4抑制剂）之间存在临床相关的相互作用。
在临床前研究中，依折麦布不会诱导细胞色素P450药物代谢酶。依折麦布与已知经细胞色素P4501A2、2D6、2C8、2C9和3A4或N-乙酰转移酶代谢的药物之间未观察到具有临床意义的药代动力学相互作用。
抗酸药：抗酸剂联合给药导致依折麦布的吸收速率降低，但对依折麦布的生物利用度没有影响。认为吸收速率降低不具有临床意义。
瑞舒伐他汀与含氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸混悬剂同时给药导致瑞舒伐他汀血浆浓度约降低50％。在瑞舒伐他汀给药后2小时使用抗酸剂能缓解这种效应。尚未对这一相互作用的临床意义进行过研究。
考来烯胺：联合使用考来烯胺导致总依折麦布（依折麦布XxX依折麦布葡糖苷酸）的平均药时曲线下面积（AUC）降低约55％。在考来烯胺中添加依折麦布导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低的幅度增加可能会由于这种相互作用而减少（参见用法用量）。
抗凝药、维生素K拮抗剂：在一项包含12例健康成年男性的研究中，合并使用依折麦布（10mg每日一次）对华法林的生物利用度和凝血酶原时间没有显著影响。但是，在接受依折麦布联合华法林或氟茚二酮治疗的患者中，已有关于国际标准化比值（INR）升高的上市后报告。如果在华法林、其他香豆素抗凝剂或氟茚二酮治疗基础上加用依折麦布，应适当监测INR（参见注意事项）。
与其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，在联合接受维生素K拮抗剂（如华法林或其他香豆素类抗凝剂）治疗的患者中，开始瑞舒伐他汀治疗或剂量上调可能导致国际标准化比值（INR）升高。瑞舒伐他汀停药或剂量下调可能导致INR降低。在这种情况下，应该适当监测INR。
替格瑞洛：替格瑞洛会导致肾功能不全，也可能影响瑞舒伐他汀的肾脏排泄，增加瑞舒伐他汀蓄积的风险。在某些情况下，替格瑞洛和瑞舒伐他汀合并给药会导致肾功能下降、CPK水平升高和横纹肌溶解。
氯吡格雷：已证明在接受300mg氯吡格雷给药后，患者的瑞舒伐他汀暴露量增加2倍（AUC）和1.3倍（Cmax），而在接受75mg氯吡格雷重复给药后，患者的瑞舒伐他汀暴露量增加1.4倍（AUC），对Cmax无影响。
红霉素：联合使用瑞舒伐他汀和红霉素导致瑞舒伐他汀AUC（0-t）降低20％，Cmax降低30％。这种相互作用可能是由于红霉素引起的肠蠕动增加所致。
口服避孕药/激素替代疗法（HRT）：联合使用瑞舒伐他汀和口服避孕药导致炔雌醇和炔诺孕酮的AUC分别增加26％和34％。在选择口服避孕药剂量时，应考虑到上述药物血浆水平升高的可能性。目前还没有同时接受瑞舒伐他汀和
HRT的女性患者的药代动力学数据，因此不能排除相似的效应。但是，这种联合用药已在临床试验中广泛用于女性受试者，且耐受良好。
秋水仙碱：有报告包括瑞舒伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂与秋水仙碱合用时发现包括横纹肌溶解在内的肌病，因此，旨立达与秋水仙碱合用要谨慎。
其他药物：根据特定相互作用研究的数据，预期不会与地高辛发生临床相关相互作用。在临床相互作用研究中，与依折麦布同时给药对氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕药（炔雌醇和左炔诺孕酮）、格列吡嗪、甲苯磺丁脲或咪达唑仑的药代动力学无影响。西咪替丁与依折麦布联合给药对依折麦布的生物利用度没有影响。
需要调整瑞舒伐他汀剂量的相互作用（见表1）：已知会增加瑞舒伐他汀暴露量至超过最大推荐剂量的任何药品均不应与瑞舒伐他汀依折麦布片联合给药。
表1已发表临床试验提供的联合给药的药品对瑞舒伐他汀暴露量的影响（AUC；按幅度降序排列）
仅在成人中实施了相互作用研究，有关儿童人群的相互作用信息尚未可知。
【旨立达药物过量】
如果发生药物过量，应采取对症治疗和支持性措施。
瑞舒伐他汀
应监测肝功能和CK水平。血液透析不太可能产生获益。
依折麦布
在临床研究中，15例健康受试者接受依折麦布50mg/天最长14天给药，或18例原发性高胆固醇血症患者接受40mg/天最长给药56天，大体上耐受良好。
在动物中，大鼠和小鼠接受5,000mg/kg依折麦布单次经口给药后未观察到毒性，犬接受3,000mg/kg单次经口给药后未观察到毒性。
已报告了少数依折麦布用药过量病例：大多数与不良事件无关。报告的不良事件均不严重。
【旨立达临床试验】
瑞舒伐他汀
临床疗效
瑞舒伐他汀能够有效治疗成人高胆固醇血症，伴或不伴高甘油三酯血症（无论人种、性别或年龄如何），和特殊人群（如糖尿病）或家族性高胆固醇血症患者。
根据汇总的III期数据，已证明瑞舒伐他汀可有效治疗大多数IIa和IIb型高胆固醇血症患者（平均基线LDL-C约为4.8mmol/L），使其LDL-C达到欧洲动脉粥样硬化学会（EAS；1998）指南推荐的目标水平；约80％的10mg剂量治疗患者的LDL-C水平均达到了EAS目标（<3mmol/L）。
在一项大规模研究中，435例杂合子家族性高胆固醇血症患者按照强制剂量递增设计接受瑞舒伐他汀20mg至80mg给药。所有剂量瑞舒伐他汀均显著改善血脂参数并提升血脂达标率。在剂量递增至40mg日剂量（治疗12周）后，LDL-C降低53％。有33％的患者达到EAS指南的LDL-C水平（<3mmol/l）。
在另一项强制滴定剂量、开放标签试验中，评价了42例纯合子家族性高胆固醇血症患者接受瑞舒伐他汀20-40mg的治疗效果。结果显示，在总体人群中，平均LDL-C降幅为22％。
依折麦布
临床疗效
在临床对照研究中，依折麦布单药治疗或与他汀类药物联合治疗可使高胆固醇血症患者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和甘油三酯（TG）水平显著降低，并显著提升高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。
在一项为期8周的双盲、安慰剂对照研究中，769例已经接受他汀类药物单药治疗，但未达到国家胆固醇教育计划（NCEP）LDL-C目标水平（2.6-4.1mmol/l[100-160mg/dL]，取决于基线特征）的高胆固醇血症患者，在目前进行的他汀类药物治疗方案基础上，随机加用依折麦布10mg或安慰剂。
在接受他汀类药物治疗后基线LDL-C仍未达目标水平的患者中（~82％），与随机分配至安慰剂组的患者相比，随机分配至依折麦布组的患者达到LDL-C目标水平的患者显著增加，分别为72％和19％。LDL-C相应下降幅度具有显著性差异（依折麦布vs.安慰剂，分别为25％和4％）。此外，与安慰剂相比，在他汀类药物治疗的基础上加用依折麦布后，可显著降低总胆固醇、ApoB、TG水平并升高HDL-C水平。他汀类治疗加用依折麦布或安慰剂之后，中位C反应蛋白分别较基线降低10％或0％。
在2项包含1,719例原发性高胆固醇血症患者的双盲、随机化、安慰剂对照、12周研究中，与安慰剂相比，依折麦布10mg使总胆固醇（13％）、LDL-C(19％)、ApoB（14％）和TG（8％）显著降低，HDL-C升高（3％）。此外，依折麦布对脂溶性维生素A、D和E的血浆浓度没有影响，对凝血酶原时间没有影响，与其他降脂药物一样，依折麦布不会损害肾上腺皮质激素生成。
瑞舒伐他汀/依折麦布联合治疗
临床疗效和安全性
瑞舒伐他汀与依折麦布10mg联合治疗后LDL-C水平降低的幅度更大，达到LDL-C目标水平的患者更多。一项纳入469例患者（随机接受瑞舒伐他汀单药治疗或瑞舒伐他汀与依折麦布联合治疗6周）的临床研究证明了这一点。
瑞舒伐他汀和依折麦布联合给药引起的LDL胆固醇水平降低幅度显著大于瑞舒伐他汀治疗（3.4mmol/Lvs.2.8mmol/L）。瑞舒伐他汀/依折麦布还显著（p＜0.001）改善了脂质/脂蛋白谱的其他组分。两种治疗的总体耐受性良好。
在另一项为期6周的随机化、双盲、平行组临床试验中，评价了在瑞舒伐他汀稳定治疗的基础上加用依折麦布（10mg）与瑞舒伐他汀剂量从5mg上调至10mg或从10mg上调至20mg的安全性和疗效。
研究人群包括440例LDL-C水平高于国家胆固醇教育计划成人治疗组III建议（无动脉粥样硬化性血管疾病的中高风险/高风险受试者<100mg/dL；有动脉粥样硬化性血管疾病的高风险受试者<70mg/dL）的冠心病中高风险/高风险受试者。总体数据表明，在瑞舒伐他汀5mg或10mg稳定治疗的基础上加用依折麦布后，LDL-C降低21％。而瑞舒伐他汀剂量加倍至10mg或20mg后，LDL-C仅降低5.7％。分组来看，依折麦布联合瑞舒伐他汀5mg比瑞舒伐他汀10mg更能降低LDL-C，并且依折麦布联合瑞舒伐他汀10mg也比瑞舒伐他汀20mg更能降低LDL-C。与瑞舒伐他汀剂量上调相比，依折麦布加入治疗后，受试者LDLC达标率显著升高；总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇和ApoB降低幅度也显著更高；且联合治疗对其他血脂参数也产生相似的影响。总之，与瑞舒伐他汀剂量上调至双倍相比，瑞舒伐他汀5mg或10mg稳定治疗加用依折麦布10mg治疗后，很多血脂参数均出现更大幅度的改善。
在452例原发性高胆固醇血症患者中进行了一项多中心、随机、双盲、双模拟、平行组、活性对照研究（LPS15021），这些患者的心血管疾病（CVD）为高风险（HR）或极高风险（VHR）且接受10mg或20mg稳定日剂量瑞舒伐他汀或等效他汀类药物（无任何其他调脂治疗（LMT））治疗后仍未得到充分控制。
6周双盲治疗期间：
?208例HR患者随机接受瑞舒伐他汀10mg/依折麦布10mg固定剂量复方制剂（FDC）(R10/E10，n=104)，或瑞舒伐他汀20mg(R20，n=104)。
?244例VHR患者随机接受瑞舒伐他汀20mg/依折麦布10mgFDC（R20/E10，n=82），或瑞舒伐他汀40mg/依折麦布10mgFDC(R40/E10，n=79)，或瑞舒伐他汀40mg(R40，n=83)。
主要终点为改良意向治疗（mITT）人群中从基线至第6周LDL-C计算值的百分比变化。
在VHR分层中，R40/E10组LDL-C从基线至第6周的LS（最小二乘）平均变化为-34.28％，R20/E10组为-26.90％，R40组为-14.62％。FDC（R40/E10或R20/E10）相对于R40的优效性可从LS均值差异（分别为-19.66％（p<0.001）和-12.28％(p=0.015)）方面得到证实。
在HR分层中，观察到FDC从基线至第6周LDL-C的降幅更大：R10/E10组的LS平均变化为-27.02％，R20组为-21.82％。尽管无法证明R10/E10与R20相比具有统计学优效性（LS均值差异为-5.20％；p=0.306），但仍观察到R10/E10组的LDL-C出现具有临床意义的降低。
排除R10/E10组1例离群值受试者的数据后，治疗组之间的LDL-C百分比变化差异在HR分层中具有统计学显著性（LS均值差异：R10/E10对比R20：-8.84％；p=0.026）。
在使用所有三种规格的瑞舒伐他汀依折麦布片患者中观察到的总体安全性结果与瑞舒伐他汀和依折麦布的已知安全性特征一致。
在中国完成了一项随机、双盲、双模拟、活性对照、平行设计III期临床研究。该研究的主要目的是证实与R10相比，接受R10/E10FDC8周之后降低LDLC的优效性。在该研究中，证明了瑞舒伐他汀/依折麦布固定剂量复方制剂治疗中国成人原发性高胆固醇血症患者的疗效和安全性。
在双盲期，对所有305例受试者进行随机分组（R10/E10组：153例受试者，R10组：152例受试者）；其中，R10/E10组的1例（0.7％）受试者进行随机化但未接受研究干预治疗。所有受试者均为患有原发性高胆固醇血症的亚洲受试者，这些受试者接受10mg稳定日剂量瑞舒伐他汀或等效他汀类药物（无任何其他调脂治疗（LMT））治疗后仍未得到充分控制。与R10组相比，R10/E10组LDL-C从基线至第8周的变化为-13.85％（p<0.0001），证明其具有优效性。R10/E10组LDL-C水平从基线至第8周的百分比变化为-21.98％，R10组为-8.12％。第8周时，R10/E10组LDL-C<2.6mmol/L（100mg/dL）的受试者比例（54.1％）明显高于R10组（29.2％）。该比较的优势比（OR）为2.80（p<0.0001）。
双盲治疗期间报告了经治疗出现的不良事件，两个干预组的发生率相似且无非预期发现。观察到的总体安全性结果与瑞舒伐他汀和依折麦布的已知安全性特征一致。
【旨立达贮藏】
避光，密封，不超过30℃干燥处保存。
【旨立达包装】
吸入粉雾剂用铝塑泡罩、药用铝箔包装。7片/盒；30片/盒；90片/盒。
【旨立达有效期】
36个月
【旨立达执行标准】
JX20230140
【旨立达批准文号】
国药准字HJ20230147
【旨立达生产企业】
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