百济新特药房提供盐酸普拉克索缓释片(索普乐)说明书，让您了解盐酸普拉克索缓释片(索普乐)副作用、盐酸普拉克索缓释片(索普乐)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，盐酸普拉克索缓释片(索普乐)说明书如下:

【索普乐药品名称】

通用名称:盐酸普拉克索缓释片

英文名称:PramipexoleDihydrochlorideSustained-releaseTablets




【索普乐成份】



索普乐主要成份：盐酸普拉克索
化学名称：(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-(丙基氨基)-1,3-苯并噻唑二盐酸一水合物
化学结构式：


分子式：C10H17N3S·2HCl·H2O
分子量：302.26

【索普乐性状】
索普乐为白色或类白色片

【索普乐适应症】


索普乐用于治疗成人特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动（剂末现象或“开关”波动）时，都可以单独应用索普乐（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。


【索普乐用法用量】



所有剂量均以盐酸普拉克索一水合物计算。
口服用药，一天一次服用。
初始治疗:
起始剂量:
每日0.375mg为起始剂量，然后逐渐增量，每5～7天增加一次剂量。如果患者没有出现不可耐受的不良反应，应增加剂量以达到最大疗效。


如果需要进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75mg，每天最大的剂量为4.5mg。应该注意，每天剂量高于1.5mg时，嗜睡发生率有所增加（见[不良反应]）。
已服用盐酸普拉克索片的患者可以用当前的日治疗剂量，等剂量隔夜转换为索普乐。在转换服用索普乐后，剂量应根据患者的治疗反应进行调整。（见[临床试验]）。
维持治疗:
个体剂量应该在每天0.375mg至4.5mg之间。在剂量逐渐增加的关键研究中，从每日剂量为1.5mg开始可以观察到药物疗效。进一步剂量调整应根据临床反应和不良反应的发生率进行。在临床试验中有大约5％的患者每天服用剂量低于1.5mg。在晚期帕金森病患者中，索普乐日剂量大于1.5mg可能是有效的，这时应该注意减少左旋多巴的剂量。在索普乐加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。

漏服：
当剂量漏服时，应在晚于常规服药时间的12小时以内服用索普乐。如果超过12小时，漏服剂量可以忽略且下一次剂量应在第二天常规服药时间时服用。

治疗中止：
突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。所以，应该以每天减少0.75mg的速度逐渐停止应用索普乐，直到日剂量降至0.75mg。此后，应每天减少0.375mg。

肾功能损害患者的用药：
索普乐的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案：
肌酐清除率高于50ml/min的患者无需降低日剂量或减少服药次数。
肌酐清除率介于30～50ml/min之间的患者，索普乐的初始日剂量应每隔一日，每次0.375mg服用索普乐。服用索普乐一周后，在增加日剂量前，应仔细评估索普乐治疗反应和耐受性。如果需要进一步增加剂量，以每周为周期增加0.375mg服用索普乐，最大日剂量不能超过2.25mg。

肌酐清除率低于30ml/min的患者，不推荐应用索普乐治疗，且针对这类患者人群无支持数据。这种情况，可以考虑服用盐酸普拉克索片。

如果在维持治疗阶段肾功能降低，请遵从上述建议。
肝功能损害患者的用药：
对肝功能衰竭的患者可能不需要调整剂量，因为所吸收的药物活性成份中大约90％是通过肾脏排泄的。然而，肝功能不全对索普乐药代动力学的潜在影响尚未研究。

服药方法：
索普乐用水吞服，不能咀嚼、掰开或压碎。索普乐可伴随或不伴随进食均可。需在每天同一时间服用索普乐。


【索普乐禁忌】


对索普乐活性成份或任何辅料过敏者。


【索普乐注意事项】



日常活动中入睡
曾报告接受索普乐治疗的患者在从事日常活动包括驾驶机动车时入睡,有时会导致意外事故。虽然这类患者多数报告服用索普乐时发生嗜睡,但是有些人认为,他们没有出现预兆如过度嗜睡，并相信他们在事件前是警觉的。部分这类事件在开始治疗后一年才被报告。在帕金森安慰剂对照试验中，观察到2％（387例患者中有8例）服用索普乐的患者出现突然入睡或嗜睡，而接受安慰剂的患者为1％（281例中有2例）。

早期帕金森病患者，观察到36％（223例）服用索普乐中等剂量（3.0mg/天）患者出现嗜睡，而接受安慰剂的患者为15％（103例）。晚期帕金森病患者，观察到15％（164例）服用索普乐中等剂量（3.0mg/天）患者出现嗜睡，而接受安慰剂的患者为16％（178例）。许多临床专家认为在从事日常活动时入睡总是发生在一个预先存在的嗜睡背景下，虽然患者可能不会给出这样的病史。因此处方者应不断重新评估患者的困倦或嗜睡情况，特别是开始治疗后发生了一些事件时。处方者也应知道患者可能不承认困倦或嗜睡，直到在特定的活动中被直接问到困倦或嗜睡。

在索普乐开始治疗之前，患者应被告知可能会发生困倦，特别是询问可能增加索普乐风险的因素，如同时合用镇静药物，存在睡眠障碍和增加索普乐血浆水平的伴随药物（如西咪替丁，见[药物相互作用]）。如果患者发生显著的日间睡意或在需要主动参与的活动过程中（如谈话，吃饭等）发生入睡，通常应停止服用索普乐。如果决定继续服用，应建议患者不要开车，避免其他潜在的危险活动。虽然降低剂量可明显减少嗜睡程度，但是没有足够的信息证实剂量减少将消除日常活动时入睡的发生。

症状性直立性低血压
在临床研究和临床经验中，多巴胺受体激动剂似乎会损害血压的系统性调节，因而造成直立性低血压，尤其是在剂量增加的过程中。此外，帕金森病患者对直立刺激的应对能力似乎有障碍。基于这些原因，正在接受多巴胺受体激动剂治疗的帕金森病患者，通常需要密切监测直立性低血压的症状，特别是在剂量增加过程中，并且应该被告知该风险（见[注意事项]中患者的使用注意信息）。安慰剂对照试验中，观察到3％（387例患者中有10例）服用索普乐的患者出现症状性直立性低血压，而接受安慰剂的患者为1％（281例中有3例）。387例中有1例服用索普乐的患者，由于低血压停止治疗。

冲动控制障碍/强迫行为
在病例报道和横断面研究结果显示，当服用一种或多种药物包括索普乐，为增加多巴胺能效应和广泛用于治疗帕金森病，会出现病理性赌博，性欲增加，强迫性购物，暴饮暴食和其他强迫行为，患者不能控制这些强迫行为。有些病例，虽然不全是，当减少剂量或停药，强迫行为消失。由于患者不承认行为有异常，在服用索普乐出现新的或增强的病理性赌博，性欲增加，强迫性购物和其他强迫行为，处方者明确询问患者或其护理员是非常重要的。当患者服用索普乐出现这些强迫行为，处方者应考虑减少剂量或停药。（见[注意事项]中患者的使用注意信息）

共计1056例帕金森病患者参与两组（索普乐与安慰剂对照组）持续33周研究，每次患者都会被问到这些症状的发生率。服用索普乐治疗试验中387例患者有14例（4％）观察到强迫行为，包括病理性赌博、性欲增加、有/无强迫性购物，盐酸普拉克索片治疗试验中388例有12例（3％），安慰剂对照试验中281例有4例（1％）。

幻觉
在帕金森病的安慰剂对照试验中，观察到6％（387例患者中有25例）服用索普乐的患者出现幻觉（视觉或听觉或混合幻觉），而接受安慰剂的患者为2％（281例中有5例）。1％（387例中有5例）服用索普乐的患者因幻觉停药。

年龄似乎增加了索普乐所致的幻觉风险。安慰剂对照试验中，观察到9％（162例中有15例）大于等于65岁患者服用索普乐的患者出现幻觉，而小于65岁患者为4％（225例中有10例）。

横纹肌溶解症
在盐酸普拉克索片的临床研究中，曾发生一例49岁男性晚期帕金森病患者服用索普乐治疗出现横纹肌溶解症的罕见病例。患者因磷酸肌酸激酶（CPK）升高住院（10631IU/L）。停药后这些症状消退。

如果出现不能解释的肌肉痛、压痛、或乏力，似横纹肌溶解症状，建议患者咨询医生。

肾功能损伤
索普乐是通过肾脏消除。轻度肾功能损伤患者（肌酐清除率高于50ml/min）无需降低日剂量。针对中度或重度肾功能损伤（肌酐清除率低于50ml/min），或者血液透析患者，没有应用索普乐的研究。（见[用法用量]）

运动障碍
索普乐可能增强左旋多巴的多巴胺能药物不良反应，并可能造成或加剧已经存在的运动障碍。

大白鼠的视网膜病理学
在为期2年的致癌性研究中,观察到大白鼠的视网膜出现病变（感光细胞的退行性变和丢失）。虽然在治疗２年的有色大鼠中并未诊断出视网膜变性，与对照组相比，给予药物的大鼠视网膜外核层变薄更多。在对小白鼠、猴子和小型猪的视网膜评估中没有相似发现。尚不确定该结果对人的潜在意义，但不能对此忽视，因为这种广泛存在于脊椎动物中的机体结构破坏（即视盘退行性变）同样可能出现在人类。

报告的有关多巴胺能药物治疗的事件
虽然在索普乐的研究项目中，以下列举的事件可能尚未报告与索普乐的使用有关，但它们都与其他多巴胺能药物的使用有关。但是这些事件的预期发生率很低，即使索普乐以类似于其他多巴胺能药物的发生率出现这些不良事件，在迄今为止的研究中，以索普乐的暴露群体，还不足以发生任何一种不良事件的病例。

撤药后急性高热和意识混乱
虽然在临床研究项目中未报告与索普乐有关，但它是一种类似于神经阻滞剂恶性综合征（以体温升高、肌肉僵硬、意识状态改变和自主神经功能失调为特征）的症候群，无其他明显的病因，认为与快速的减量、撤药或抗帕金森治疗的变化有关。

纤维化并发症
一些接受麦角衍生物多巴胺能药物治疗的患者中，腹膜后纤维化、肺浸润、胸腔积液和胸膜增厚、心包炎、心脏瓣膜病已有报告。虽然停药时这些并发症可能会消退，但完全消退并不总是发生。

虽然这些不良事件被认为与这些化合物的麦角类结构有关，其他非麦角类衍生的多巴胺受体激动剂是否会导致这些不良事件尚不明确。

盐酸普拉克索片上市后，曾收到可能的纤维化并发症的报告，包括腹膜纤维化、胸膜纤维化和肺纤维化。虽然证据不足以确定普拉克索与这些纤维化并发症之间的因果关系，但普拉克索的作用不能被完全排除在外。

黑色素瘤
流行病学研究表明，帕金森病患者比普通人群发生黑色素瘤的风险要高（大约高2－6倍）。这种增加产生黑色素瘤的风险是由于帕金森病还是其他因素引起（如用于治疗帕金森病的药物），目前尚不清楚。

因此，当使用索普乐治疗任何疾病时，建议患者和供应商应经常和定期监测黑素瘤的发生。理想情况下，应该由专科医生（如皮肤科医师）进行定期皮肤检查。

患者的使用注意信息
1．剂量指示
患者应被告知只能按处方要求服用索普乐。如果漏服，不建议下次服用双倍剂量。

伴随或不伴随进食服用均可。如果患者出现恶心，建议伴随进食服用索普乐可减少恶心的发生。

用水吞服，不能咀嚼、掰开或压碎索普乐。（见[用法用量]）。
盐酸普拉克索片和盐酸普拉克索缓释片都具有活性成分普拉克索。请确保患者不同时服用盐酸普拉克索片和盐酸普拉克索缓释片。

2.镇静作用
患者应该注意与索普乐有关的潜在的镇静作用，包括嗜睡和在从事日常活动中可能入睡。嗜睡是一种具有潜在严重后果的常见不良事件，患者不应开车或从事其他有潜在危险的活动，直到他们获得充分的关于索普乐的使用经验，以了解它是否会对他们的精神和/或运动能力有不利影响。建议患者在治疗期间的任何时间，如果出现嗜睡增加或在日常生活（例如，看电视，乘车等）中入睡发作，不应开车或参与有潜在危险的活动，应当咨询医生的建议。由于可能的累加效应，建议当患者正在服用其他镇静药物或饮酒及服用能增加索普乐血浆水平的伴随药物（如西咪替丁）时，应谨慎联合服用索普乐。

3.冲动控制障碍和强迫行为
患者和他们的护理员应警惕服用索普乐后发生如下行为的可能性：强迫性购物、病理性赌博、性欲增加、暴饮暴食和/或者其他强迫行为，患者不能控制这些强迫行为。

4.幻觉
患者应被告知可能会出现幻觉，并且老年帕金森病患者比年轻帕金森病患者的风险更高。

5.体位性（直立性）低血压
患者可能出现体位性（直立性）低血压，可伴头晕、恶心、昏厥或黑朦，及有时出汗或无症状。初始治疗期间低血压可能发生得更加频繁。因此，应告诫患者在坐位或卧位后不要迅速站立，尤其是当一直处于这种状态和在索普乐治疗开始时（见[注意事项]）。

6.妊娠
由于在试验动物中尚未完全确定普拉克索的致畸可能，并且由于人类使用的经验有限，如果治疗期间怀孕或计划怀孕，患者应告知医生。

7.哺乳妇女
由于普拉克索可能会经乳汁分泌，如果患者计划哺乳或正在哺乳婴儿，应告知医生。

实验室检测
在索普乐的研发期间，常规实验室检查没有发现系统性异常。因此，不能提供专门的指南指导日常的监测；从业者在护理时有责任确定如何最好地监测患者。

对驾驶和操作机器能力的影响
应告知患者可能发生幻觉并且会影响驾驶的能力。
患者应该提防使用索普乐时会出现潜在的镇静作用，包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠发作。由于嗜睡是常见的不良事件，并且有引起严重后果的潜在性，因此患者应当避免驾驶车辆或操作机器，直至有足够的使用经验判断药物是否会影响自己的精神状态和/或运动能力。如果在治疗期间患者的嗜睡程度或突然睡眠的发生频度增加，则患者不应该驾驶车辆或参加有潜在危险性的活动，并应当咨询医生的建议。


【索普乐孕妇及哺乳期妇女用药】


尚未研究索普乐对人类妊娠期和哺乳期的影响。索普乐对大鼠和家兔没有致畸作用，但在母体毒性剂量下对大鼠具有胚胎毒性。妊娠期禁用索普乐，除非确实必要，只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才可以使用。
由于索普乐治疗抑制人体内催乳素分泌，因此具有抑制泌乳作用。尚未研究索普乐是否分泌到女性乳汁。在大鼠乳汁中活性物质相关的放射性浓度高于血浆中的浓度。
由于缺乏人类数据，哺乳期间不应使用索普乐。但是如果不可避免使用索普乐，应该停止哺乳。
尚未研究索普乐对人类生殖的影响。如同预期的一样，作为多巴胺受体激动剂，在动物试验中索普乐影响动情周期和降低雌性动物的生殖力。但是这些研究并未显示索普乐对雄性动物生殖力有直接或间接的损害作用。


【索普乐临床试验】


帕金森病：
对照临床试验中，索普乐疗效在试验过程一直持续约6个月。在持续3年多的开放性试验中，没有出现疗效降低的现象。
在双盲临床试验中，曾经评估早期帕金森病患者在同样日剂量从盐酸普拉克索片隔夜转换服用索普乐的疗效和耐受性。观察到103例患者中有87例转换服用索普乐，可维持疗效。87例患者中，剂量没有改变者占82.8％，增加剂量者占13.8％和减少剂量者占3.4％。16例中一半的患者没有达到可维持疗效的UPDRSII+III的评分，相对基线的变化没有临床相关性。有一例患者转换服用索普乐后，出现药物相关的不良反应导致停药。


【索普乐药理毒理】



药效学特性
索普乐是一/种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体D2亚家族`结合有高度选择性和特异性，对其中的D3受体有优先亲和力；并具有完全的内在活性。

索普乐通过兴奋纹状体的多巴胺受体减轻帕金森病患者的运动障碍。动物试验显示索普乐抑制多巴胺的合成、释放和更新。索普乐能够保护多巴胺神经元避免因缺血或甲基苯异丙胺神经毒性带来的退化。

体外研究证明索普乐能够^保护神经元免受左旋多巴引起的神经毒性。
在志愿者中观察到剂量依赖性的催乳素降低。在一项健康志愿者的临床试验中，采用比推荐的方法快(由每周变为每三天)，逐渐递增到4.5mg/天，可见血压增高和心率加快。在患者的研究中没有发现此类情况。

临床前安全性数据
重复剂量毒性研究显示索普乐的功能性影响，主-要累及大鼠中枢神经系统和雌鼠的生殖系统，可能由放大的索普乐药效学作用导致。

小型猪的试验观察到舒张压、收缩压和心率的降低，并且在猴的试验中观察到低血压作用的倾向。

大鼠和兔的试验研究发现索普乐对生殖功能有潜在影响。索普乐对大鼠和兔没有致畸作用，但是在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性作用。由于药物有降低催乳素分泌作用以及催乳素对雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，索普乐对妊娠和雌性大鼠生育的影响尚未完全阐明。

大鼠研究中发现性发育（即包皮分离和阴道开口）迟缓。对人类的影响未知。
索普乐没有遗传毒性。在一项致癌试验中，雄性大鼠出现睾丸间质细胞增生和腺瘤，可以用索普乐的催乳素抑制作用解释。但该发现与男性人类没有临床相关性。同一个试验也显示，在2mg/kg和更高的剂量时，索普乐与大鼠的视网膜变性相关，但是在有色大鼠、2岁小白鼠致癌试验或其他研究过的种群中并没有类似发现。


【索普乐药代动力学】



索普乐口服吸收迅速完/全。绝对生物利用度高于90％。
服用索普乐后，大约6小`时血浆浓度可达到最高值。伴随进食通常不会影响索普乐的生物利用度。摄入高脂肪餐会诱导峰浓度（Cmax）增加20％，以及延时2小时到达峰浓度。但此变化不具有临床相关性。

索普乐显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。
在人体内，索普乐的血浆蛋白结合率非常低（小于20％），分布容积很大（400L）。可观察到药物在大鼠脑组织^中的浓度很高（大约为血浆浓度的8倍）。

索普乐在男性体内的代谢程度很低。
索普乐主要以原形从肾脏排泄，大约占给药剂量的80％。14C标记的药物大约有90％是通过肾脏排泄的，粪便中的药物少于2％。索普乐的总清除率大约为500ml/分钟，肾脏清除率大约为400ml/分钟。年轻人和老年人的消除半衰期（t1/2）从8～12小时不等。

【索普乐贮藏】
室温，密闭保存

【索普乐包装】
聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片和药用铝箔。6片/板*1板/盒，6片/板*2板/盒
【索普乐有效期】
24个月
【索普乐批准文号】
国药准字H20203342
【索普乐药品上市许可持有人】
持有人名称：浙江京新药业股份有限公司
【索普乐生产企业】
企业名称：浙江京新药业股份有限公司
生产地址：浙江省新昌县羽林街道新昌大道东路800号