百济新特药房提供奥氮平片(再普乐)说明书，让您了解奥氮平片(再普乐)副作用、奥氮平片(再普乐)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，奥氮平片(再普乐)说明书如下:

【再普乐药品名称】

通用名称:奥氮平片

英文名称:Zyprexa(OlanzapineTablets)

商品名称:再普乐


【再普乐成份】



奥氮平
化学名称：2－甲基－4－（4－甲基－1－哌嗪基）－10H－噻吩并[2,3－6][1,5]苯并二嗪

化学结构式：


分子式：C17H20N4S

分子量：312.44


【再普乐适应症】



奥氮平用于治疗精神分裂症。

初始治疗有效的患者，奥氮平在维持治疗期间能够保持其临床效果。

奥氮平用于治疗中、重度躁狂发作。

对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。



【再普乐用法用量】



成人

精神分裂症:

奥氮平的推荐起始剂量是10mg/日，一日一次。

躁狂发作:

单独治疗的推荐起始剂量是15mg，联合治疗中10mg，一日一次。

预防双相情感障碍复发:

推荐起始剂量为10mg/日。对于使用奥氮平治疗躁狂发作的患者，预防复发的维持治疗剂量同前。对于新发的躁狂发作、混合发作或抑郁发作，应继续奥氮平治疗（需要时剂量适当调整），同时根据临床指征联合辅助治疗情感症状。
精神分裂症、躁狂发作和预防双相情感障碍复发的治疗剂量可以根据个体临床情况在5-20mg/日的剂量范围内进行调整。建议仅在适当的临床再评估后方可在推荐起始剂量的基础上加量，且加药间隔不少于24小时。奥氮平给药不用考虑进食因素，食物不影响吸收。
停药时应考虑逐渐减量。

特殊人群

肾脏和/或肝脏功能损害的患者：

这类患者应考虑更低的起始剂量(5mg)。中度肝功能不全(肝硬化、Child?Pugh分级为A级或B级)的患者起始剂量为5mg，并应谨慎加量。
吸烟者
相对于吸烟者，非吸烟患者的起始剂量和剂量范围一般无须调整。吸烟会诱导奥氮平的代谢，推荐进行临床评价，需要时考虑增加奥氮平的剂量。当有不止一个可能减缓代谢的因素存在时(女性、老年、非吸烟)，应该考虑降低起始给药剂量。需要增加剂量时也应该保守。


【再普乐禁忌】


奥氮平禁用于已知对该产品的任何成分过敏的患者。奥氮平禁用于已知有窄角性青光眼危险的患者。



【再普乐注意事项】

痴呆相关精神病性和/或行为障碍
痴呆相关精神病性和/或行为紊乱的患者,不推荐使用奥氮平治疗，因为有增加死亡和脑血管事件的风险。在一项安慰剂对照的临床试验中（6-12周），受试者为患有痴呆相关精神病性和/或行为紊乱的老年人（平均年龄78岁）。和安慰剂比较，用奥氮平治疗的患者死亡率增加了2倍（分别为3.5％，1.5％）。但升高的死亡发生率与奥氮平的剂量（平均日剂量为4.4mg）或治疗的持续时间无相关性。导致死亡率升高的风险因素包括：年龄大于65岁，吞咽困难，镇静状态，营养不良和脱水，肺部疾病（如吸入或非吸入性肺炎），或同时服用苯二氮?类药物。然而，排除这些风险因素，使用奥氮平治疗的患者的死亡率依然高于使用安慰剂的患者。
在同一临床试验中，有报道脑血管不良事件（CVAE，即中风，短暂性脑缺血发作），其中包括死亡病例。用奥氮平治疗的患者出现脑血管不良事件的发生率为安慰剂的3倍（分别是1.3％，0.4％）。所有出现脑血管不良事件的用奥氮平和安慰剂治疗的患者均有已经存在的风险因素。与奥氮平治疗有关的CVAE的风险因素包括年龄大于75岁和血管/混合型痴呆。奥氮平的有效性在这些试验中没有得到证实。
帕金森症
不推荐使用奥氮平治疗帕金森症及与多巴胺激动剂相关的精神病。在临床试验中，有报道这类患者服用奥氮平后帕金森症状恶化，或幻觉比安慰剂更为常见和频繁，而奥氮平对于这些患者的精神病性症状的疗效与安慰剂相当。在这些试验中，要求患者在开始时使用最低有效剂量的抗帕金森药物（多巴胺激动剂）保持稳定状态，并且在整个试验过程中保持使用的抗帕金森药物种类和剂量的一致。奥氮平起始剂量为2.5mg/日，并根据研究者的判断最高调整到15mg/日。
神经阻滞剂恶性综合征(NMS)
NMS是一种与抗精神病药物有关的潜在致死性疾病。用奥氮平治疗的患者罕有NMS的报道。NMS的临床表现包括高热、肌肉强直、精神状态改变和植物神经系统功能不稳定现象(不规则脉搏或血压、心动过速、发汗和心律失常)。其它体征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解症)和急性肾衰竭。若患者出现NMS的临床表现，或者存在没有其他的NMS临床表现但无法解释的高热时，需要终止所有抗精神病药物，包括奥氮平。
高血糖和糖尿病
高血糖和/或糖尿病发展或恶化偶伴随酮症酸中毒或昏迷，包括有些死亡的病例，偶见这方面的报告。某些病例报道有既往的体重增加，这可能是一种促发因素，建议根据抗精神药物使用指南进行适当的临床监测，如测量患者在基线、接受奥氮平治疗12周和之后每年的血糖值。对使用任何抗精神病药物（包括奥氮平片）的患者，应观察其高血糖的体征和症状（如口渴、多尿、贪食和乏力），对糖尿病和存在糖尿病危险因素的患者应定期监测血糖以免恶化，应对体重进行定期监测（如基线、接受奥氮平治疗4周、8周、12周和之后的每个季度）。
脂质改变
在安慰剂对照的临床试验中观察到接受奥氮平治疗的患者出现脂质的异常改变。对脂质的改变，尤其是血脂异常和存在血脂紊乱危险因素的患者，应在临床上进行适当的监测，对使用任何抗精神药物（包括奥氮平片）的患者，应根据抗精神病药物使用指南进行脂质的定期监测（如基线、接受奥氮平治疗12周和之后每五年）。
抗胆碱能活性
离体实验证明奥氮平具有抗胆碱能活性，但临床试验中发生的与抗胆碱作用相关的事件很少。然而，奥氮平治疗有合并疾病的患者的临床经验有限，建议奥氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性肠梗阻以及相关病症的患者。
肝功能
患者服药期间常会出现短暂的无症状性的肝脏氨基转移酶（ALT/AST）升高，尤其是治疗早期。所以ALT和/或AST升高的患者、有肝功能损害症状或体征的患者、已表现出局限性肝脏功能减退的患者以及已使用潜在肝毒性药物治疗的患者应慎用奥氮平。已诊断有肝炎（包括肝细胞型、胆汁郁积型或混合性肝损伤）的情况下，应该停止奥氮平治疗。
中性粒细胞减少症
奥氮平慎用于由任何原因引起的白细胞和/或中性粒细胞计数减低的患者、正在服用能引起中性粒细胞减少症药物的患者、有药物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者、由合并疾病、放疗或化疗导致骨髓抑制的患者以及嗜酸细胞增多症或骨髓增生症的患者。奥氮平与丙戊酸钠合用时常见中性粒细胞减少症。
停药反应
突然停用奥氮平时，罕见下列急性症状，如出汗、失眠、震颤、焦虑、恶心或呕吐等（≥0.01％且<0.1％）。
QT间期
临床试验中，偶见（0.1％-1％）接受奥氮平治疗的患者出现有临床意义的QTc间期延长（基线QTcF<500毫秒的患者，基线后任一点的[QTcF]≥500毫秒），和安慰剂相比，出现的心脏相关事件没有统计学差异。但奥氮平与其他已知可以延长QTc间期的药物合用时要谨慎，尤其是在老年、先天性长QT综合征、充血性心脏衰竭、心肌肥厚、低钾血症或低镁血症的患者。
静脉栓塞偶见（≥0.1％且<1％）对使用奥氮平治疗与出现静脉栓塞之间时序联系的报道，两者之间的联系尚未确认。然而，因为精神分裂症患者往往伴有后天静脉栓塞的风险，因此所有可能与静脉栓塞相关的风险因素（如对患者实施固定术）均应予以考虑，并采取预防措施。
一般中枢神经系统作用
考虑到奥氮平对中枢神经系统的基本作用，与其他中枢活性药物合用时或用于饮酒患者时应慎重。由于离体奥氮平表现出多巴胺拮抗作用，故可能拮抗直接或间接的多巴胺激动剂的作用。
惊厥
奥氮平慎用于有惊厥发作史和有惊厥阈值降低因素的患者。目前偶见奥氮平引起惊厥的报道，这些病例绝大多数报告有惊厥史和惊厥危险因素。
迟发性运动障碍
在为期一年或更短的对照研究中，奥氮平与发生率较低的治疗相关运动障碍显著相关。然而，长期用药会增加发生迟发性运动障碍的风险。因此，如果使用奥氮平治疗的患者出现迟发性运动障碍体征或症状，应当考虑降低剂量或停药。停止治疗后这些症状可能会出现一过性恶化或加重。
体位性低血压
奥氮平治疗老年患者的临床试验中，偶有体位性低血压的报道。用奥氮平治疗65岁以上的患者时建议定期监测患者的血压。
心源性猝死
奥氮平上市后报告中报道了患者因使用奥氮平引起的心源性猝死事件。在一项回顾性观察研究中，接受奥氮平治疗的患者出现心源性猝死的风险约为未服用抗精神病药物患者的两倍。该研究的一项合并研究结果显示，奥氮平与其他非典型抗精神病药物引起该事件的风险相当。
儿科患者
在年龄为13-17岁患者中的临床试验显示有多种不良反应：包括体重增加，代谢改变和催乳素增加。乳糖
奥氮平片含有乳糖。患有罕见的遗传性半乳糖不耐症、拉普乳糖酶缺乏症和葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁止服用此药。

对驾驶和操作机器能力的影响

没有进行奥氮平对驾驶和操作机器能力的研究。由于奥氮平可以导致嗜睡和头晕，患者在操作机器，包括机动车辆时应谨慎。


【再普乐孕妇及哺乳期妇女用药】


妊娠
对妊娠期妇女还没有足够的对照试验研究。已经怀孕或在奥氮平治疗期间准备怀孕的患者，要通知医生。由于经验有限，只有当可能的获益大于对胎儿的潜在危险时方能使用本药。
在怀孕期的后3个月使用抗精神病药物(包括奥氮平)的母亲，新生儿有出现不同程度及持续时间的不良反应（包括锥体外系症状和/或停药反应）的风险，已有激越、肌张力增高、肌张力减退、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂食障碍的报告。因此，新生儿应密切监护。
哺乳
在一项健康妇女的哺乳研究中，奥氮平通过乳汁排泄。稳态时平均婴儿药物暴露量（mg/kg）估计是母体奥氮平剂量（mg/kg）的1.8％。如果患者服用奥氮平，应该建议她们不要哺乳婴儿。
生育能力
对生育能力的影响尚不清楚。


【再普乐临床试验】



精神分裂症

在符合DSM-IH-R精神分裂症标准的住院病人中进行的两项短期（为期6周）的对照临床试验确定了口服奥氮平治疗精神分裂症的疗效。其中一项研究设立了氟哌喧醇单药治疗组作为阳性对照组，但是该试验并对这两中药物在具体有临床意义的整体剂量范围进行比较。

试验中采用了多种评定工具，包括《简明精神科量表》（BPRS），后者是一个由多个条目构成的一般精神病理学问卷，传统上用于评价药物治疗精神分裂症的效果，BPRS的精神病因子（概念紊乱、幻觉性行为、多疑和离奇的思维内容）特别适合评价处于精神病活动期的精神分裂症患者，第二种传统的评估工具是《临床总体印象量表》（CGI），它反映了对精神分裂表现较为熟悉和了解的观察者对患者总体临床状况的印象，此外，还采用了两种近年来刚制定的量表，一种是有30个条目的，《阳性与阴性症状量表》其中涵盖了BPRS的18个条目；另一种是《阴性症状量表》。

下述临床试验摘要着重总结了以下几个方面的结果；PANSS总分成BPRS总分，BPRS精神病因子，PANSS阴性症状分量表成SANS评分；CGI严重性，试验结果如下：（1）在一项为期6周的安慰剂对照临床试验中，奥氮平治疗组设有两个剂量1mg/天和10mg/天，每天一次，10mg/天剂量组在PANSS总分（也包括从中算出的BPRS总分）、BPRS的精神病因子、PANSS阴性症状分量表和CGI严重性评分上均优于安慰剂组；但是1mg/天没有这个优势。（2）另一项为期6周的安慰剂对照试验中，奥氮平治疗组调有三个剂量范围，5.0±2.5mg/天，10.0±2.5mg/天和15.0±2.5mg/天，均为每天一次，两个高剂量组（实际平均剂量分别是12和16mg/天）在BPRS总分、BPRS精神病因子和CGI严重性评分上优于安慰剂组；奥氮平最高剂量组在SANS评分上优于安慰剂组，与中剂量组相比，高剂量组没有明显的优势。对亚组人群（种族和性别）的分析发现，这些亚组人疗准备没有任何差异。

在一项时间较长的临床试验中，选择符合DSM-IV精神分裂标准、在开放治疗期用奥氮平病情稳定至少8周的成年门诊患者（n=326），将期随机分配到继续使用目前剂量奥氮平治疗组（剂量范围为10-20mg/天）或安慰剂组。原计划在12个月的随访期内观察患者病情复发情况，复发的判定标准ＢＰＲＳ阳性症状增加或住院治疗，然而，试验结果符合提前终止该试验的标准，因为安慰剂组与奥氮平组相比复发率过高，且在该试验的主要结果指标复发时间上，奥氯平组优于安慰剂组，因此，对于病情稳定约8周、随防观察期8个月的病人，奥氮平在保持疗效方面优于安慰剂。

双相情感障碍：单一治疗一在两项短期3周和4周，的安慰剂对照临床试验中，在符合DSM-IV标准的双相I型情感障碍躁狂发作成混合性发作患者中，确定了口服奥氮平治疗急性躁狂或混合性发作的疗效，这些临床试验的患者是有或无精神病性特征，并且有或无快速循环病程。在这些试验中，用于评定躁狂症状的主要评定工具是Young躁狂量表（Y-MRS），该量表有11个条目，传统上用于评价躁狂症状（易激惹、破坏或攻击行为、睡眠、性感高涨、言语、活动增加、性兴趣、语言成思维障碍、思维内容、外貌和自知力）的程度，评分范围从0（没有躁狂特征）到60（最高分数）。这些试验的主要结果指示的Y-MRS总分在基线后的改变值，临床试验的结果如下：

在一项为期3周的安慰剂对照临床试验中，奥氮平的剂量范围为5-20mg/天，每天一次，起始剂量为10mg/天，在Y-MRS总分减分值上，奥氮平优于安慰剂，在与第一个试验同时进行、设计相同的另一项临床试验中，奥氮平显示了同样的差异，但是可能由于样本量和中心间差异的原因，在这一结果指标上奥氮平并不优于安慰剂。


在一项为期4周的安慰剂的对照临床试验中，奥氮平剂量范围为5-20mg/天，每天一次，起始剂量为15mg/天，每天一次，起始剂量为15mg/天，在Y-MRS总分的减分值上，奥氮平优于安慰剂。


另一项临床试验中，361名病人符合DSM-IV双相情感障碍躁狂发作或一性发作标准，且在最初平均为期约2周的开放治疗阶段以奥氮平5-20mg/天治疗有效，将这些病人随机分组，一组继续使用相同剂量的奥氮平，一组使用安慰剂，以观察复发情况。


在双盲治疗第59天，奥氮平组约50％病人终止试验；在双盲治疗第23天，安慰剂组50％的病人终止试验，在开放治疗阶段，Y-MRS总分降到≤12，21项汉密尔顿抑郁量表评分下降到≤8，则被认为治疗有效，双盲治疗期，Y-MRS或HAM-D21总分增加>15，或者因为躁狂或抑郁住院，均属于病性复发。在随机分组期，继续服用奥氮平的患者复发时间明显延长。

联合治疗——在两项对照临床试验中，确定了口服奥氮平联合锂盐或丙戊酸盐治疗急性躁狂的发作疗效，入组患者DSM0-IV双相型情感障碍躁狂发作或混合性性躁狂发作的标准，这些临床试验的患者有或无精神病性特征，并且有或无快速循环病和，试验结果如下：

在为期6周的安慰剂对联合用药试验中，将服用锂盐或丙戊酸盐治疗未完全控制躁狂发作或混合性发作的175名门诊患者（Y-MRS≥16天）随机分组，在使用原来治疗药物的基础上，分别加用奥氮平或安慰剂，奥氮平（剂量范围5-20mg/天，每天一次，起始剂量10mg/天，合并锂盐或丙戊酸盐（治疗性药物浓度范围分别为0.6-1.2mEq/L或50-125g/ml）在Y-MRS总分减分值上优于单用锂盐或丙戊酸盐。


在为期6周的安慰剂对照联合用药试验中，将服务锂盐或丙戊酸盐治疗未完成控制躁狂发作或混合性发作的169名门诊患者（Y-MRS≥16随机分组，在使用原来治疗药物的基础上，分别加用奥氮平或安慰剂，奥氮平（剂量范围5-20mg/天，每天一次，起始剂量10mg/天，全并锂盐或丙戊酸盐，在Y-MRS总分减分值上优上单用锂盐或丙戊酸盐。



【再普乐药代动力学】


吸收
奥氮平口服/给药后吸收良好，在5-8小时内达到血`浆药物浓度峰值。药物吸收不受食物影响。口服与静脉给药相比的绝对生物利用度尚未确定。
分布
在大^约7ng/mL到1000ng/mL的浓度范围内，奥氮平血浆蛋白结合率大约是93％。奥氮平主要与白蛋白和α1酸性糖蛋白结合。
生物转化
奥氮平在肝脏主要通过葡萄糖醛酸结合和氧化通路代谢。循环系统中的主要循环代谢物为10-N-葡萄糖醛酸结合物，不能透过血脑屏障。细胞色素P450CYP1A2和P450CYP2D6促使N-去甲基和2-羟甲基代谢物的形成。动物实验显示这两个代谢物的体内药理活性均显著低于奥氮平。主要药理活性来源于母药奥氮平。
消除
健康志愿者口服给药，年龄和性别均为奥氮平的平均终末消除半衰期的影响因素。健康老年人（65岁及以上)受试者与健康年轻受试者相比，药物平均消除半衰期延长（分别为51.8hr和33.8hr)，药物消除减缓（清除率分别为17.5L/hr和18.2L/hr)。所观察到的老年人的药代动力学变异处于年轻人群的变异范围之内。44名65岁以上的老年精神分裂症患者给予5-20mg/日奥氮平，未发现任何特殊的不良事件。女性受试者的药物平均消除半衰期较男性受试者长（分别为36.7hr和32.3hr)，药物清除减缓（清除率分别为18.9L/hr和27.3L/hr)。但安全性结果显示，奥氮平（5-20mg)在女性患者（n=467）中的安全性与男性患者（n=869)相当。
肾损伤
药物在肾功能衰竭的患者（肌酐清除率<10ml/min）和健康受试者中的平均消除半衰期分别为37.7hr和32.4hr，药物清除率分别为21.1L/hr和25.0L/hr均无显著差异。一项物料平衡研究显示，约57％放射性标记的奥氮平在尿中出现，主要为代谢产物。
肝损伤
一项在6名临床显著肝硬化患者（Child-Pugh分级为A级的5名患者和分级为B级的1名患者）中开展的对肝功能不全患者影响的研究显示，口服奥氮平（2.5mg-7.5mg每次）对药代动力学几乎没有影响：与非肝功能障碍患者（n=3）相比，轻度至中度肝功能障碍患者总清除率轻微升高，消除半衰期轻微变快。与非肝损伤患者（0/3;0％）相比，肝硬化患者中有更多的吸烟者（4/6，67％）。
吸烟者
非吸烟患者与吸烟患者(男性和女性)相比，平均消除半衰期延长(38.6hr比30.4hr)，清除率降低(18.6L/hr比27.7L/hr)。相比于年轻人、男性受试者和吸烟者，奥氮平在老年人、女性受试者和非吸烟者的血浆清除率降低。但是，年龄、性别或吸烟与否对奥氮平的清除率和半衰期的影响与个体间的总体变异幅度相比较小。
在高加索、日本和中国受试者的研究中，三个群体之间奥氮平药物代谢动力学无差异。细胞色素P450亚型CYP2D6情况不影响奥氮平代谢。
儿科患者
青少年（13-17岁）：奥氮平的药代动力学特性在青少年与成人中相似。临床研究结果显示，青少年的奥氮平平均暴露量比成年人高约27％。青少年和成人的人口统计学差异包括平均体重较低和青少年吸烟者较少。这类因素可能与在青少年中观察到的平均暴露量较高有关。
铝塑泡罩包装，7片/盒。
【再普乐贮藏】
避光，15-30°C密封保存。
【再普乐包装】
铝塑泡罩包装，7片
【再普乐有效期】
36个月
【再普乐批准文号】
注册证号H20160496
【再普乐生产企业】
Lilly,S.A.