百济新特药房提供阿戈美拉汀片(维度新)说明书，让您了解阿戈美拉汀片(维度新)副作用、阿戈美拉汀片(维度新)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，阿戈美拉汀片(维度新)说明书如下:

【维度新药品名称】
通用名称:阿戈美拉汀片
英文名称:Agomelatinetable(Valdoxan)
商品名称:维度新

【维度新成份】
维度新主要成分为阿戈美拉汀。

【维度新性状】
维度新为橙黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色

【维度新适应症】
治疗成人抑郁症。
维度新适用于成人。

【维度新规格】
25mg

【维度新用法用量】
推荐剂量为25mg，每日一次，睡前口服。
如果治疗两周后症状没有改善，可增加剂量至50mg每日一次，即每次两片25mg，睡前服用。
增加剂量前应权衡这可能会导致转氨酶升高的风险增大。应结合个体化的患者获益/风险已决定是否增加剂量到50mg，并严格检测肝功能。
所有患者均应在起始治疗时应进行肝功能检查，转氨酶水平升高超过正常上限的患者不应开始治疗（参见禁忌、注意事项）。治疗期间应定期监测转氨酶水平，并在治疗3周、6周（急性期治疗结束时）、12周和24周（维持治疗结束时）进行定期复查。此后可根据临床需要进行检查（参见注意事项）。转氨酶水平超过正常上限时应停止治疗（参见禁忌、注意事项）。
当剂量增加时，应按照与起始治疗相同的频率再次进行肝功能检查。
治疗周期
抑郁症患者应给予足够的治疗周期（至少6个月），以确保症状完全消失。
从SSRI/SNRI抗抑郁药物转至阿戈美拉汀治疗
停用SSRI/SNRI抗抑郁药物的患者可能出现停药症状。为避免出现这种情况，请参考该SSRI/SNRI抗抑郁药物说明书有关如何停药的内容。减少SSRI/SNRI抗抑郁药物剂量的同时即可马上开始阿戈美拉汀用药（参见[临床试验]）。
停药停药时不需逐步递减剂量。
给药方法
口服。
维度新可与食物同服或空腹服用。
特殊人群
肾功能损害:
在严重肾功能损害患者未观察到阿戈美拉汀药代动力学参数的相应改变。在伴有中／重度肾功能损害的抑郁症患者，阿戈美拉汀的临床使用资料有限，所以，这些患者处方阿戈美拉汀时需谨慎。
肝功能损害:
维度新禁用于乙肝病毒携带者／患者、丙肝病毒携带者／患者、肝功能损害患者（参见禁忌注意事项和药代动力学）。

【维度新不良反应】
总体安全信息
在临床试验中，超过8000例抑郁症患者接受了阿法美拉汀的治疗。
不良反应通常为轻-中度，多发生在治疗开始的2周内。最常见不良反应为头痛、恶心和头晕。
上述不良反应多为一过性，并且不会导致治疗中止。

【维度新禁忌】
对活性成份或任何辅料过敏的患者禁用。
乙肝病毒携带者／患者、丙肝病毒携带者／患者、肝功能损害患者或转氨酶升高超过正常上限者禁用（参见用法用量和注意事项）。
维度新禁止与强效CYPIA2抑制剂（如氟伏沙明，环丙沙星）合用（参见药物相互作用）。

【维度新注意事项】
肝功能的监测
在上市后使用中报道了肝损伤病例,包括肝功能衰竭(少数几例存在肝脏危险因素的患者报告了死亡或肝移植)、肝酶高于正常上限值的10倍、肝炎和黄疸(参见不良反应)。多见于治疗开始的头几个月肝损害的模式主要是肝细胞的损伤。在停用维度新后,这些患者的血清转氨酶水平通常会恢复正常。
开始治疗前以及整个治疗期间,应谨慎密切监测所有患者，尤其在具有肝损伤危险因素或联合其他可能引起肝损害的药物使用时。
起始治疗前
有肝损伤危险因素的患者，如肥胖/超重、非酒精性脂肪肝，糖尿病患者，过量饮酒的患者或正接受可能引起肝损害药物的患者，应在仔细权衡风险获益后处方维度新。
应对所有患者进行基线肝功能检查。ALT和/或AST基线值超过正常上限的患者不应开始维度新治疗(参见禁忌)。
肝功能检查频率
-起始治疗前
-随后:
-约3周，
-约6周(急性期治疗结束时)
-约12周和24周(维持治疗结束时)
-临床需要时。
-增加剂量时，应按照与起始治疗相同的频率再次进行肝功能检查。
对于血清转氨酶升高的患者，应在48小时内重复检查其肝功能。
治疗期间如果出现下述情况时应立即停用维度新：
-出现任何提示有潜在肝损伤的症状或体征的患者(如尿色深，大便颜色浅，皮肤/巩膜黄染、右上腹痛以及新近出现的持续无法解释的疲乏)。
-血清转氨酶升高超过正常上限值。
停用维度新后应重复进行肝功能检查直至血清转氨酶水平恢复正常。
儿童和青少年患者用药：
阿戈美拉汀在18岁以下抑郁患者的疗效和安全性尚未建立，因此不推荐维度新用于18岁以下抑郁症患者的治疗。在儿童和青少年进行的临床试验中，与安慰剂组相比，接受其他抗抑郁药治疗者出现自杀相关行为（自杀企图和自杀念头）、敌意（主要表现为攻击、对立行为和易怒）的发生率更高（参见儿童用药）。
老年用药：
阿戈美拉汀在≥75岁患者中的疗效尚未建立。因此，该年龄组患者不应使用阿戈美拉汀(见老年用药和[临床试验)。
伴有痴呆的老年患者用药:
维度新用于治疗伴有痴呆的老年抑郁症患者的疗效和安全性尚未得到证实，因此维度新不应用于治疗伴痴呆的老年抑郁症患者。
双相情感障碍/躁狂/轻躁狂:
阿戈美拉汀应慎用于有双相情感障碍、躁狂或轻躁狂发作史的患者。当患者出现了躁狂症状时，应该停止使用维度新(参见不良反应)。
自杀／自杀念头：
抑郁症本身会导致自杀念头、自伤和自杀行为（自杀相关事件）的风险增加。这种风险持续存在直至患者明显缓解。因为治疗最初几周或更长的时间内可能都没有改善，此时应对患者进行密切监测直至症状缓解。通常的临床经验是在患者康复期早期自杀风险会有所升高。
发生过自杀相关事件的患者或在治疗前即有严重自杀意念的患者是出现自杀念头或企图的高风险人群，治疗期间应密切监测。一项针对成人患者精神疾病的安慰剂对照的抗抑郁药临床研究的荟萃分析结果显示，与安慰剂相比，25岁以下患者在接受抗抑郁药治疗后自杀行为的风险增高。
治疗过程中，特别是在治疗早期及改变剂量后应对患者进行严密观察，尤其是自杀风险高的患者。应当告诫患者（以及患者的看护人），如果患者出现任何症状恶化、自杀行为或念头，以及行为的异常改变，应当立即寻求医疗帮助和指导。
与CYP1A2抑制剂联合使用（参见禁忌和药物相互作用）
维度新与中度CYP1A2抑制剂（如：普萘洛尔、依诺沙星）联用时会增加阿戈美拉汀的暴露量，处方时需谨慎。
乳糖耐受不良患者：
维度新含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不应使用维度新。
对驾驶和机械操作能力的影响：
没有进行维度新对驾驶和机械操作能力影响的研究。
但考虑到头晕和嗜睡是阿戈美拉汀常见的不良反应，患者应注意对驾驶和操作机械能力的可能影响。

【维度新孕妇及哺乳期妇女用药】
生育能力
对大鼠和家免进行的生殖研究显示阿戈美拉汀对生育能力没有影响（参见药理毒理）。
妊娠
阿戈美拉汀在妊娠妇女中的使用，尚无临床数据或数据有限(小于300例)。动物研究未发现对妊娠,胚胎/胎儿发育，分娩或产后发育有直接或间接的损害(参见药理毒理)。作为预防措施，妊娠期妇女应避免使用阿戈美拉汀。
哺乳
目前尚不清楚阿戈美拉汀/代谢产物是否分泌入人类乳汁中。现有动物药效学/毒理学数据已证实阿戈美拉汀/代谢产物可分泌至大鼠的乳汁中(参见药理毒理)。不能排除对新生儿/婴儿的风险。必须考虑哺乳带给婴儿的获益和治疗带给女性患者的获益后，再决定究竟是停止哺乳还是中止/放弃维度新治疗。

【维度新儿童用药】
18岁以下儿童使用维度新的安全性和有效性尚未建立，没有相关数据（参见[注意事项]）。

【维度新老年用药】
阿法美拉汀（25-50mg/日）在老年抑郁症患者（＜75岁）中的有效期和安全性已经建立。在≥75岁患者中的疗效尚未记载。因此，该年龄组患者不应使用阿法美拉汀（见[注意事项]）和[临床试验]，不需要针对年龄条恒剂量（参见[药代动力学]）。

【维度新临床试验】
在阿戈美拉汀治疗抑郁发作的疗效和安全性的临床项目中，共计7900例患者接受了阿戈美拉汀治疗。
有10项安慰剂对照试验评估了固定剂量和或增加剂量时阿戈美拉汀对成人抑郁症的短期疗效。治疗结束时(超过6~8周)，10项短期双盲安慰剂对照研究中，有6项研究均显示阿戈美拉汀25~50mg对抑郁症有显著疗效。主要终点为HAMD-17评分和基线值相比的变化。在2项研究中，阿戈美拉汀与安慰剂相比无差别，而活性对照药帕罗西汀和氟西汀则显示出差异。未将阿戈美拉汀与帕罗西汀和氟西汀进行直接对比，加入对照药是为了确保试验的敏感性。在另外两项试验中，由于活性对照药帕罗西汀，氟西汀与安慰剂相比均无差异，因此不能得出任何结论。在这些研究中，即便疗效不充分，也不允许增加阿戈美拉汀、帕罗西汀或氟西汀的起始剂量。
所有阳性结果的安慰剂对照试验均显示阿戈美拉汀对严重抑郁症(基线HAM-D≥25分)有效。
阿戈美拉汀治疗的有效率显著优于安慰剂。
在成年抑郁患者的异质性人群中进行的和SRI/S艾司西酞普兰，舍曲林，氟西汀，文拉法辛，度洛西汀)对比的7项疗效试验中的6项显示出优效性(2项试验)或非劣性(4项试验)。采用HAD-17评分作为主要或次要终点对抗抑郁效果进行评估。
一项预防复发试验证实了阿戈美拉汀的抗抑郁疗效可以维持。患者首先给予阿戈美拉汀，每次25~50mg，每日1次开放治疗，在8/10周急性期治疗结束后，选择治疗有效的患者随机分配到5~50mg阿戈美拉汀组或安慰剂组，继续治疗6个月。结果显示，阿戈美拉汀25~50mg每日一次治疗在试验的主要观测指标，即预防抑郁复发以复发时间评价)方面显著优于安慰剂组(p=0.0001)。在6个月的双盲随访期中，阿戈美拉汀和安慰剂组的复发率分别是22％和47％。
阿戈美拉汀不改变健康志愿者白天的警觉性和记忆力。对于抑郁症患者阿戈美拉汀25mg治疗可以增加慢波睡眠，而不改变REM(快动眼相)睡眠时间或REM潜伏期。阿戈美拉汀25mg还能诱导快速入睡并减缓心率。从治疗第一周起，患者自评的入睡时间和睡眠质量均得到显著改善，不伴有日间反应迟钝。
在已缓解的抑郁症患者中进行的针对性功能障碍的对照研究显示：以性功能量表(SexEffectsScales，SEXFX)的性唤起和性高潮评分评价，与文拉法辛相比，阿戈美拉汀治疗组患者发生性功能障碍的倾向更低(无统计学显著性)。对以亚利桑那性经验量表(ArizonaSexualExperienceScale，ASEX)进行的试验进行合并分析，结果显示阿戈美拉汀与性功能障碍无关。在健康志愿者中，与帕罗西汀相比，应用阿戈美拉汀者保持了正常的性功能。
临床研究中，阿戈美拉汀对心率和血压没有影响。
在一项对已缓解的抑郁症患者进行的研究中，采用停药后体征和症状列表
(DiscontinuationEmergentSignsandSymptoms，DRESS)评估，突然停止阿戈美拉汀治疗未引起停药症状。
在健康志愿者进行的研究中，采用特异的视觉模拟尺或成瘾研究中心49项量表(AddictionResearchCenterInventory49check-list，ARCI)作为评估工具，结果显示，阿戈美拉汀无潜在的药物滥用风险。
一项为期8周，在老年抑郁患者中(65岁，N=222，其中151名接受阿戈美拉汀治疗)进行的阿戈美拉汀25-50mg/日，安慰剂对照的试验显示HAM-D总分(主要结果)有统计学显著差异(2.67分)。阿戈美拉汀反应率分析结果更优。在更年长的老年患者(≥75岁，N=69，其中48名接受阿戈美拉汀治疗)
中未见改善。老年患者中的阿戈美拉汀耐受性与较年轻成人相似。
针对前期服用帕罗西汀(SSRI)或文拉法辛(SNRI)改善不足的抑郁症患者进行了一项为期3周的对照临床试验。当从这些抗抑郁药转至维度新治疗时，
无论是突然停药或逐渐停药，停用SSRI或SNRI后均出现停药症状。停药症状可能被混淆成阿戈美拉汀的早期缺乏疗效。
SSRI/SNRI药物停用一周后出现至少一种停药症状的比例，缓慢减药组(在2周内逐步完成SSRI/SNRI停药)要低于快速减药组(在1周内逐步完成ssrl/SNRI停药)和突然换药组(突然停药)分别为56.1％,62.6％和79.8％。

【维度新药理毒理】
药理作用
药物治疗分类：精神兴奋剂，其他抗抑郁药，ATC-码：N06AX22
阿戈美/拉汀是一种褪黑素受体激动剂（MT1和MT2受体）和5-HT2C受体拮抗^剂。动物研究结果显示，阿戈美拉汀能校正昼夜节律紊乱动物模型的昼夜节律，使节律得以重建。阿戈美拉汀在多种抑郁症动物模型中显示出抗抑郁作用。
阿戈美拉汀能特异性地增加前额皮质去甲肾上腺素和多巴胺的-释放，细胞外五羟色胺水平未见明显影响。受体结合试验结果显示，阿戈美拉汀对单胺再摄无明显影响，对α、β肾上腺素受体、组胺受体、胆碱能受体、多巴胺受体以及苯二氮卓类受体无明显亲和力。
人体研究中，阿戈美拉汀对睡眠具有正向的时相调整作用，诱导睡眠时相提前，降低体温，引发类褪黑素作用。
毒理研究
遗传毒性
阿戈美拉汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验、人^外周血淋巴细胞遗传学试验、程序外DNA合成(UDS)试验、微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
阿戈美拉汀在经口给药剂量低于240mg/kg时对雌性和雄性大鼠的生育力未见影响(NOAEL)，在此剂量下动物暴露量比人用剂量25mg时暴露量高300倍。胚胎胎仔发-育毒性试验中，大鼠中阿戈美拉汀剂量高至640mg/kg时未见胚胎毒性和致畸性；家兔剂量高至450mg/kg时未见胚胎毒性和致畸性；上述剂量母体暴露量大约分别是人用剂量25mg时物暴露量的720和300倍。大鼠围产期毒性试验中，在母体暴露量为人用剂量25mg时暴露量的280倍时，未见明显异常。
致癌性
大鼠与小鼠分别经口给予维度新40、120、360mg/kg或125、500、2000mg/kg，连续104周，按暴露量计算分别相当于人用剂量25mg时暴露量的75、22、110倍或5、10、47.5倍。大鼠中，剂量≥120mg/kg的雄性动物肝腺瘤发生率增加，360mg/kg剂量组雄性动物肝癌发生率增加；小鼠中，500、2000mg/kg剂量组肝腺瘤发生率增加，2000mg剂量下雌雄动物的肝癌的友生率增加。
其他
未见阿戈美拉汀对幼龄动物的行为表现、视觉和生殖功能的影响。观察到与药理作用相关的轻度非剂量依赖性体重下降，同时观察到对雄性生殖道有微小影响，但对生殖力没有损害。

【维度新药代动力学】
吸收和/生物利`用度：
阿戈美拉汀口服后吸收快速且良好(≥80％)。绝^对生物利用度低(口服治疗剂量<5％)，个体间差异较大。与男性个体相比，女性的生物利用度较高。口服避孕药会增加药物的生物利用度，而吸烟会使生物利用度降低。服药后1-2小时内达到血浆峰浓度。
在治疗剂量范围内，阿戈美拉-汀的系统暴露随剂量升高而成比例地增加。高剂量时，首过效应达到饱和。
进食（标准饮食或高脂饮食）不影响阿戈美拉汀的生物利用度或吸收率。高脂饮食会增加个体差异。
分布：
稳态分布容积约为35L，血浆蛋白结合率为95％，与药物血浆浓度无关，不受个体年龄或者肾脏功能的影响。但肝功能损害患者游离药物浓度可升高一倍。
生物转化：
阿戈美拉汀口服后主要经肝脏CYPIA2同工酶迅速代谢，CYP2C9和CYP2C19同工酶也参与阿戈美拉汀的代谢，但作用较小。
主要代谢产物羟化阿戈美拉汀和去甲基阿戈美拉汀均无活性且在体内迅速结合，并经尿液排出。
消除：
阿戈美拉汀消除速率快，平均的血浆消除半衰期为1-2小时，清除率较高（约为1100mL/min），主要以代谢产物的形式经尿液排泄，其中原型药物成分可忽略不计。
重复给药不会改变药物的药代动力学过程。
肾脏损害：
在严重肾脏损伤患者，药代动力学参数未发生相关改变（n=8，25mg单剂量）。但是，由于中度或重度肾功能损害患者使用阿戈美拉汀的临床资料有限，因此给该类患者处方时需谨慎（参见[用法用量]）。
肝功能损害：
在一项专门针对伴有慢性轻度(Child-PughtypeA)或中度(Child-PughtypeB)肝损害的肝硬化患者的研究中，与相匹配（年龄、体重、吸烟习惯）的无肝损害的志愿者相比，轻、中度肝损害患者服用25mg阿戈美拉汀的暴露量显著升高（分别升高70倍和140倍）（参见[用法用量]，[禁忌]和[注意事项]）。
老年人群
在一项老年患者(65岁)中进行药代动力学研究中，已证实在25mg剂量下，同<75岁患者相比，≥75岁患者的平均AUC和平均Cmax分别约增高4倍和13倍。接受50mg剂量治疗的患者数量太少以至于无法得出任何结论。在老年患者中无需进行剂量调整。
种族：
基于现有人体药代动力学研究资料，阿戈美拉汀在亚洲人相白种人的药代动力学没有明显的差异，因此亚洲患者在临床用药过程中不需要进行剂量调整。
【维度新贮藏】
密封保存
【维度新包装】
铝/PVC水泡眼包装
7片/盒，14片/盒，28片/盒，56片/盒
【维度新有效期】
36个月
【维度新批准文号】
进口药品注册证号：H20150581
【维度新生产企业】
企业名称：LesLaboratoiresServierIndustrie
生产地址：905,routedeSaran,45520Gidy,France