百济新特药房提供阿仑膦酸钠片(福善美)说明书，让您了解阿仑膦酸钠片(福善美)副作用、阿仑膦酸钠片(福善美)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，阿仑膦酸钠片(福善美)说明书如下:

【福善美药品名称】
商品名称：福善美
通用名称：阿仑膦酸钠片
英文名称：AlendronateSodiumTablets
汉语拼音：ALunLinSuanNaPian

【福善美成份】
福善美主要成份为阿仑膦酸钠，其化学名称：(4-氨基-1-羟基亚丁基)二膦酸单钠盐三水合物。分子式：C4H12NNaO7P2·3H2O
分子量：325.12

【福善美性状】
福善美为白色片。

【福善美适应症】
适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）。
适用于治疗男性骨质疏松以增加骨量。

【福善美规格】
70mg(按阿仑膦酸钠计)

【福善美用法用量】
每周1次，一次1片70mg

【福善美不良反应】
临床研究：
在临床研究中，福善美一般耐受性良好。在一些长达5年的研究中，不良反应通常是轻微的，一般不需要停止治疗。
治疗绝经后妇女骨质疏松症：
两项（美国和多国）大型、实际上设计完全相同的为期三年、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，每天应用福善美10mg，结果显示其总的安全性情况与安慰剂组相似。研究者所报告的在≥1％的每天接受福善美10mg每天的病人中，所发生的可能、很可能或一定和药物相关且发生率高于安慰剂组的上消化道不良事件包括：腹痛（福善美6.6％，安慰剂4.8％）、消化不良（3.6％,3.5％）、食管溃疡（1.5％,0.0％）、吞咽困难（1.0％,0.0％）和腹胀（1.0％,0.8％）。
皮疹和红斑很少发生。
另外，研究者所报告的在≥1％的接受福善美10mg每天治疗的病人中，发生的可能、很可能或一定与药物相关的，而且发生率高于安慰剂组的不良事件有：肌肉骨骼疼痛（福善美4.1％，安慰剂2.5％）、便秘（3.1％，1.8％）、腹泻（3.1％，1.8％）、胀气（2.6％，0.5％）和头痛（2.6％，1.5％）。
在以上研究的2年延长期（治疗4和5年）中，福善美10mg/天的总体安全性状况与有安慰剂对照的3年期间所观察到的相似。另外，由于任何临床不良反应而停用福善美每天10mg的患者比例也与该研究的前3年相似。
治疗男性骨质疏松症：
在一项为期两年的双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究中，146名每日服用福善美10mg的男性患者的安全性资料与绝经后妇女的一致。
其它研究
一项十周的内窥镜研究（包括男女性共277人，平均年龄55）发现，福善美每周一次70mg的治疗组与安慰剂组在引起上消化道病变方面没有差别。
另一项为期一年的研究（包括男女性共335人，平均年龄50岁）发现，福善美每周一次70mg的治疗组与安慰剂组在总的安全性与耐受性方面相似，并且，男女之间没有差别。
产品上市后经验
药品上市应用后已报告的不良反应如下：
全身反应：过敏反应，包括荨麻疹和罕见的血管性水肿。同其他二膦酸盐一样，在开始服用福善美时，会发生一过性的急性期的反应(肌痛，不适和罕见发烧)。在存在诱因条件时，会发生罕见的低钙血症。罕见的外周性水肿。
胃肠道反应：恶心、呕吐、食管炎、食道糜烂、食管溃疡、罕见食管狭窄或穿孔、口咽溃疡；罕见胃和十二指肠溃疡。某些较为严重并伴有并发症，尽管它们与药物的因果关系尚未确定（见[注意事项]及[用法用量]）。在拔牙和/或局部感染愈合延迟时，会发生罕见的局部下颌骨坏死（见[注意事项]）。
肌肉骨骼：骨、关节、和./或肌肉疼痛，罕见严重和/或致残的情况（见[注意事项]）；关节肿胀。
皮肤：皮疹（偶伴对光过敏），搔痒。罕见的严重皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征和毒性表皮坏死松懈。
特殊感觉：罕见眼色素层炎，罕见巩膜炎或巩膜外表层炎。
实验室检查结果
在双盲、多中心、安慰剂对照的临床研究中，服用阿仑膦酸钠的患者中分别有约18％和10％出现了轻微且短暂的无症状性血清钙和磷的下降，安慰剂组患者血清钙和磷分别下降了12％和3％。但是血清钙下降到低于8.0mg／dl（2.0mM）的发生率和血清磷下降到低于或等于2.0mg／dl（0.65mM）的发生率在两个治疗组中相似。

【福善美禁忌】
1.导致食管排空延迟的食管异常，例如狭窄或驰缓不能。
2.不能站立或坐直至少30分钟者
3.对本产品任何成份过敏者
4.低钙血症（见[注意事项]）

【福善美注意事项】
和其它二磷酸盐一样，福善美可能对上消化道粘膜产生局部刺激。
在服用福善美的病人中，已报告的食管不良事件有食管炎、食管溃疡和食管糜烂，罕有食管狭窄或穿孔的报告。其中有些病例，因这些不良事件而需住院治疗。因此，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，应指导病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，停用福善美并就医。
在服用福善美后躺卧、和/或不用一满杯水送服药物、和/或出现提示食管刺激的症状后仍继续服药的病人，发生严重食管不良反应的危险性较大。因此，提供病人详尽的用药指导，让其充分理解是很重要的(见[用法用量])。
尽管在广泛的临床试验中未观察到胃和十二指肠溃疡危险性的增加，上市后却有极少量的报告，某些较为严重并伴有并发症。
因为福善美对上消化道粘膜有刺激作用并有可能加重潜在的疾病，故应慎用于患有活动性上消化道疾病如吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎、溃疡或最近有胃肠道病史(近1年内)，如消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术(除外幽门成形术)的病人。
为了便于将福善美送至胃部从而降低对食管的刺激，应指导病人用一满杯水吞服药物，并且在至少30分钟内及在当天第一次进食之前不要躺卧。病人不应该咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。应该特别指导病人在就寝前或清早起床前不要服用福善美。应该告诉病人，若不遵医嘱就可能增加出现食管问题的危险性。应该告诉病人，如果发生食管疾病的症状（如吞咽困难或疼痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重），应该停服福善美并请医生诊断治疗。
应当告诉病人，如果漏服了一次每周剂量，应当在记起后的早晨服用一片。不可在同一天服用两片，而应按其最初选择的日期计划，仍然每周服用一片。
肌酐清除率<35ml/min的病人，不推荐应用福善美（见[用法用量]）。
除雌激素缺乏和老龄之外，还应考虑其它造成骨质疏松的原因。
在开始应用福善美治疗之前，必须先纠正低钙血症（见[禁忌]）。其它影响矿物质代谢的异常（例如维生素D缺乏），也应该得到有效治疗。由于阿仑膦酸钠可增加骨密度，因此可出现轻度的、无症状的血钙和磷酸盐下降，特别是使用糖皮质激素治疗的患者，可能他们的钙吸收减少。因此，使用糖皮质激素的患者保证摄入足够的钙和维生素D是很重要的。

【福善美孕妇及哺乳期妇女用药】
未在孕妇中做过研究，孕妇不宜使用。
未在哺乳妇女中做过研究，不应用于这类病人。

【福善美儿童用药】
福善美不适用儿童。

【福善美老年用药】
在临床研究中，未发现福善美有年龄相关性的疗效和安全性方面的差异，或遵医嘱。

【福善美药物相互作用】
如果同时服用钙补充制剂、抗酸药物和其它口服药物可能会干扰福善美吸收。因此，病人在服用福善美以后，必须等待至少半小时后，才可服用其它药物。
预计无其它具有临床意义的药物相互作用。
两项为期一或两年的临床研究对绝经后骨质疏松妇女同时应用激素替代治疗（雌激素±孕激素）(静脉同时经皮给药或口服给药)和福善美进行了评价。与单独应用相比，联合应用激素替代治疗和福善美能更多地增加骨量，更多地降低骨转换。在这些研究中，联合治疗与单独治疗在安全性和可耐受性方面是一致的。
特异性相互作用研究尚未进行。在治疗男性和绝经后妇女的骨质疏松症的研究中，福善美已与各种常用处方药同时使用，无明确的临床不良相互作用。

【福善美药物过量】
目前尚没有关于福善美过量用药的资料。口服药物过量可能会导致低钙血症、低磷血症和上消化道不良事件，如胃部不适、胃灼热、食管炎、胃炎或溃疡。应给予牛奶或抗酸剂以结合阿仑膦酸钠。由于食管刺激的危险，不应该诱导呕吐，病人应保持直立。

【福善美临床试验】
治疗绝经后妇女的骨质疏松症
对骨矿物质密度的影响
四项为期2年或3年疗程的双盲、安慰剂对照的临床研究证明了每日服用福善美10mg对绝经后妇女骨质疏松症的疗效。其中包括两项设计完全相同的多中心的、为期3年的研究；一项在美国进行，另一项在15个国家进行，分别入选了478和516名患者。下图显示了3年时每日用福善美10mg的患者相对于安慰剂治疗患者的腰椎、股骨颈和转子的骨密度平均增加百分数。
在联合的研究中，3年后用安慰剂治疗的患者的腰椎、股骨颈和转子的骨密度显著降低了0.65％至1.16％。而每个研究中每日服用福善美10mg的患者各测定部位的骨密度均有相对于基线和安慰剂患者的极显著增加，同时，在两个研究中他们全身的骨密度也都有明显增加，这表明脊柱和髋部的骨质增加并非是以其他部位的骨质损失为代价的。骨密度的增加在3个月时就已经很明显，并在整个3年期间持续增加而没有明显的平台期（见下图腰椎的结果）。在以上研究的两年延长期中，福善美10mg/天治疗使腰椎及转子的骨密度持续增长（3-5年间的绝对增长为：腰椎0.94％；转子0.88％）。因而，福善美能逆转骨质疏松症的进程。不论年龄、种族、基线骨更新率、肾功能以及各种常用药物的应用，福善美都有相似的疗效。
在另一研究中，福善美每天10mg用药2年，患者的腰椎、股骨颈和转子以及全身的骨密度均有相对于鼻内滴入鲑鱼降钙素每天100IU或安慰剂的极显著性的增加。
对于用福善美每天10mg治疗1年或2年的绝经后骨质疏松患者，评价了终止治疗的影响。停药后，未见到骨量进一步增加，也未见骨丢失的加快。这些数据表明，坚持福善美10mg治疗必须每天连续进行，使骨量递增。
一项为期一年双盲多中心研究表明，福善美每周一次70mg（N=519）与每天10mg(N=370)对绝经后骨质疏松的妇女的治疗作用是相当的。一年时腰椎BMD相对于基础值的平均增加，在每周一次70mg组为5.1％（4.8，5.4％；95％CI）；在每天10mg组为5.4％（5.0，5.8％；95％CI）。两治疗组在其它骨骼部位的BMD的增加也是相似的。这些资料显示，福善美每周一次70mg在降低骨折发生率方面与每天10mg是同样有效的。
对骨折发生率的影响
为评价福善美对脊椎骨折发生率的影响，将美国和多国研究结果结合起来分析，比较安慰剂与福善美各剂量组（5mg或10mg治疗3年，或者用20mg治疗2年再用5mg治疗1年）的作用。福善美治疗的患者发生一次或多次脊椎骨折的比例较安慰剂降低了48％（3.2％比6.2％），并具有统计学意义和临床意义。总脊椎骨折的降低得更明显（4.2比11.3/100名患者）。而且，由于骨折数量和严重程度的降低，用福善美治疗的患者发生脊椎骨折时身高降低较少（5.9毫米比23.3毫米）。
另外，汇总五项安慰剂对照的2年或3年疗程美国和多国研究中剂量≥2.5mg的数据（福善美1012例，安慰剂590例）进行的分析表明，非脊椎骨折的发生率显著地降低了29％（福善美9.0％比安慰剂12.6％）。与对脊椎骨折的影响类似，阿仑膦酸钠的这些治疗结果与所观察到的骨量增加相符。
骨折干预试验包括在绝经后妇女中进行的两项研究：一项为期三年，研究对象在入组时至少有一处脊椎压缩骨折；另一项为期四年，研究对象的骨量低但入组时没有脊椎骨折。
骨折干预试验：三年研究（病人在入组时至少有一处脊椎骨折）
这项随机、双盲、以安慰剂为对照的研究，纳入了2027个病人（福善美，1022例；安慰剂，1005例）结果表明，在三年时，福善美降低骨折发生率有显著的统计学意义和临床意义（如下表所示）。从上面五组骨质疏松治疗研究可以看出，髋和腕部骨折也呈现类似比例的下降。
而且，在入组时即有脊椎骨折的病人中，福善美治疗能显著降低各种原因住院的发生率（25.0％对30.7％，降低20％），这种差别的出现至少部分与骨折发生率下降有关。
骨折干预试验：四年研究（病人骨量低，但入组时无椎骨骨折）
这项随机、双盲、以安慰剂为对照的实验，纳入了4432个病人（福善美，2214例；安慰剂，2218例），其结果进一步表明了福善美治疗可降低骨折发生率。这组研究的目的是纳入骨质疏松的妇女，即：研究对象的股骨颈BMD基线值较年轻成年妇女的平均值至少低两个标准差。但是，由于后来对股骨颈BMD正常值的修改，有31％的病人没能满足纳入标准，因而此项研究包括了骨质疏松和非骨质疏松妇女。下表列出了骨质疏松病人的研究结果。
对所有病人（包括没有骨质疏松的病人），骨折发生率下降情况如下：≥1次疼痛性骨折下降14％（P=0.072）；≥1次椎骨骨折下降44％（P=0.001）；≥1次疼痛性椎骨骨折下降34％（P=0.178），髋部骨折下降21％（P=0.44）。在所有病人中，腕部骨折的发生率，福善美组为3.7％；安慰剂组为3.2％（没有显著差异）。
骨折结果的一致性
在降低脊椎骨折发生率方面（福善美比安慰剂），骨折干预试验（包括3年和4年两研究）结果与美国和国际多中心研究的结果一致（如上），其中80％的妇女在入组时没有椎骨骨折。在这些研究中，对至少有一处新脊椎骨骨折的妇女，福善美治疗可使其所占比例降低约50％（其中，三年骨折干预试验组降低47％，P＜0.001；四年骨折干预试验组降低44％，P=0.001；国际多中心组为48％，P=0.034）。另外，对有多处（两处或两处以上）新骨折的妇女，在国际多中心组以及三年骨折干预试验组中，经福善美治疗后其所占比例下降约为90％。因此，无论病人先前有无脊椎骨骨折，福善美均能降低脊椎骨骨折的发生率。
总的来说，这些结果一致表明，福善美能有效地降低骨质疏松性骨折好发部位：椎骨和髋部骨折的发生率。
骨组织学
270名用福善美每天1mg至20mg治疗一、二或三年的绝经后骨质疏松症患者的骨组织学检查表明，与安慰剂比较，治疗组出现了正常的骨矿化和结构，以及所预期的骨转化率降低。结合长期给予阿仑膦酸钠的大鼠和狒狒所观察到的正常骨组织学和骨强度增加的结果表明，福善美治疗期间形成的骨胳是正常的。
治疗男性骨质疏松症
一项为期两年的双盲、安慰剂对照的多中心临床研究证明了每日服用10mg福善美对男性骨质疏松患者的疗效。这项研究共入选了241名年龄在21岁至87岁(平均63岁)的男性患者，每日服用福善美10mg的患者两年后相对于安慰剂治疗患者的骨密度平均增加百分数如下：腰椎5.3％，股骨颈2.6％，大转子3.1％，和全身1.6％(所有P≤0.001)。在这些男性患者中，每日服用福善美10mg降低了新脊椎骨折(定量放射照相术检测)的发生率(福善美与安慰剂分别为0.8％和7.1％，P=0.017)，也减少了身高的降低(福善美与安慰剂身高降低分别为0.6毫米和2.4毫米，P=0.022)。不论年龄、种族、性腺功能、基线骨密度如何，福善美都有效。这与绝经后妇女大规模的研究结果是一致的。

【福善美药理毒理】
作用机制
动物研究发现福善美有下述作用方式。在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。正常情况下，破骨细胞粘附于骨表面但边缘并不粗糙，而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能抑制破骨细胞的活性。小鼠体内进行的有关标记有放射活性的[3H]阿仑膦酸钠在骨内作用部位的研究显示，破骨细胞表面的摄入是成骨细胞表面的10倍。标记有放射活性的[3H]阿仑膦酸钠分别给予大鼠6天和小鼠49天后，检查其骨组织发现，正常骨形成于阿仑膦酸钠表面，后者与基质结合后不再具有药理活性，因此，阿仑膦酸钠必须持续服用以抑制新形成的吸收表面的破骨细胞。狒狒和大鼠的组织形态测量学显示，阿仑膦酸钠能降低骨转换（即骨重建部位的数量），而且，在这些重建部位，骨形成超过骨吸收，从而使骨量逐渐增加。
动物毒理
急性毒性
对雌性大鼠和小鼠来说，口服阿仑膦酸钠的LD50值分别为552mg/kg(3256mg/m2)和966mg/kg（2898mg/m2)（相当于人类口服剂量*27600和48300mg)。对雄性鼠，这些值要略高一些，分别为626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服剂量达200mg/kg(4000mg/m2)仍未见致死作用（相当于人类口服剂量*10000mg）。
*以患者的体重为50公斤计
慢性毒性
对大鼠和狗分别进行的长达一年和三年的重复剂量-毒性研究发现，阿仑膦酸钠的相关变化有以下几个方面：在内源性软骨骨形成区保留了最初的松质骨；碱性磷酸酶活性持续下降；血钙和血磷的浓度一过性下降。这些都与阿仑膦酸钠预期的药理活性相关。对肾毒性最敏感的物种（如狗）出现肾毒性的剂量相当于人类至少应用100mg。大鼠需要更高的剂量才表现出这种肾毒性。胃肠毒性只出现在啮齿动物。这可能是由于对黏膜的直接作用，且仅发生在剂量超过2.5mg/kg/天时。
致癌作用
口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天3.75mg/kg观察105周以及口服给予小鼠阿仑膦酸钠10mg/kg/天观察92周均未发现有致癌作用。
致突变作用
无论有无代谢活性，体外微生物致突变试验未发现阿仑膦酸钠有致突变作用。同样，体外哺乳细胞致突变试验、体外大鼠肝细胞碱性洗脱试验以及静脉给予小鼠阿仑膦酸钠每天25mg/kg（75mg/m2）体内染色体畸变试验也均未发现其有致突变作用。但是，中国仓鼠卵细胞的体外染色体畸变试验发现：阿仑膦酸钠浓度大于5mM时有弱细胞毒作用，这对人类来说无相关性，因为，体内的治疗剂量不可能达到同样浓度。而且，五项基因毒性研究中有四项都是纯阴性结果，包括与人类致癌可能性最直接相关的研究（体内染色体畸变试验和微生物致突变试验），以及大鼠和小鼠体内的致癌研究阴性结果均表明阿仑膦酸钠对人类没有基因毒性或致癌的危险。
繁殖
口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天5mg/kg对两性的生育和繁殖能力都没有影响。这些研究中发现的唯一与药物相关的影响是大鼠分娩困难。这与药物介导的低钙血症直接相关，这种影响可通过给大鼠补充钙来预防。而且，每天1.25mg/kg的剂量没有任何影响。
生长发育
有关生长发育的毒性研究中，给予大鼠阿仑膦酸钠每天25mg/kg和给予兔子每天35mg/kg均未发现有不良影响。

【福善美药代动力学】
吸收
以静脉剂量作参考，空腹及标准早餐前2小时给予阿仑膦酸钠5-70mg，其平均口服生物利用度在女性为0.64％，在男性口服10mg为0.6％，两者相似。如果在标准早餐前1或1.5小时给药，其生物利用度在两性有类似下降（约40％）。骨质疏松研究证明，在每天第一次进食或喝饮料前至少30分钟给予福善美才发挥作用。
如果在标准早餐后2h或2h以上给药，其生物利用度可以忽略不计。阿仑膦酸钠与咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降约60％。
对健康者来说，口服给予泼尼松（20mg每天三次，连用5天）对阿仑膦酸钠的口服生物利用度的影响没有临床意义（平均增加20-44％）。
对于4-16岁的成骨不全（osteogensisimperfecta，OI）患儿，其口服生物利用度与成人类似（见[儿童用药]）。
分布
研究表明，静脉给予大鼠阿仑膦酸钠1mg/kg后，其瞬间分布于软组织，但接着迅速再分布于骨组织或通过尿排泄。其在人体内的平均稳态分布容积，除了骨组织外，至少为28L。口服给予治疗剂量的阿仑膦酸钠由于其在血浆内的浓度过低，难以进行检验分析（小于5ng/ml）。其血浆蛋白结合率约为78％。
代谢
还没有证据表明阿仑膦酸钠在动物或人体内代谢。
清除
一次性静脉给予C14标记的阿仑膦酸钠发现，约50％的放射活性在72小时内由尿排泄，粪便中没有或只有很少量的放射性活性。一次性静脉给予10mg阿仑膦酸钠后测定其肾清除率为71ml/min，全身清除率不超过200ml/min。静脉给药后6小时内其血浆浓度下降95％以上。其在人体内的终末半衰期估计大于10年，这提示阿仑膦酸钠从骨骼中释放。
病人特征
临床前研究表明此药不在骨内沉积而迅速由尿排泄。在动物身上长期累积静脉给药35mg/kg没有发现骨吸收饱和的证据。尽管还没有临床资料，但肾功能受损时，和动物研究的结果一样，阿仑膦酸钠通过肾的清除很可能会下降。因此，当肾功能受损时，阿仑膦酸钠在体内的蓄积可能会增加(见[用法用量])。

【福善美贮藏】
15-30°C保存。

【福善美包装】
铝塑板，每盒1片，每盒2片。

【福善美有效期】
24个月

【福善美执行标准】
JX20020177

【福善美批准文号】
国药准字J20130085
【福善美上市许可持有人】
N.V.Organon
【福善美生产企业】
SavioIndustrialS.r.L（分包装厂：杭州默沙东制药有限公司）