- 药品名称: 开浦兰
- 药品通用名: 左乙拉西坦片
- 开浦兰规格:0.5g*30片(薄膜包衣)
- 开浦兰单位:盒
- 开浦兰价格
- 会员价格:
左乙拉西坦片(开浦兰)说明书简要信息:
【开浦兰适应症】
用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作(伴或不伴继发性全面性发作)的治疗。
用于成人及16岁以上青少您癫痫患者全面性强直阵挛发作的加用治疗。
【开浦兰用法用量】
(1)给药途径:口服。需以适量的水吞服,服用不受进食影响。
(2)给药方法和剂量
成人(≥18岁)和青少年(12岁~17岁)体重≥50kg
起始治疗剂量为每次500mg,每日2次。根据临床效果及耐受性,每日剂量可增加至每次1500mg,每日两次。剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg,每日2次。
老年人(≥65岁)
根据肾功能状况,调整剂量(详见下文有关肾功能受损病人描述)。
4~11岁的儿童和青少年(12-17岁)体重≤50kg
起始治疗剂量是10mg/kg,每日两次。根据临床效果及耐受性,剂量可以增加至30mg/kg,每日两次。剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg,每日2次。应尽量使用最低有效剂量。儿童和青少年体重≥50kg,剂量和成人一致。
医生根据患者体重、年龄和所需剂量,可推荐患者使用相应合适的剂型和规格。
青少年和儿童推荐剂量
体重 起始剂量:10mg/kg,
每日两次 最大剂量:30mg/kg,
每日两次
15kg 每次150mg,每日两次 每次450mg,每日两次
20kg 每次200mg,每日两次 每次600mg,每日两次
25kg 每次250mg,每日两次 每次750mg,每日两次
50kg起 每次500mg,每日两次 每次1500mg,每日两次
*25kg以下的儿童,为精确调整剂量,起始治疗应使用口服溶液。
婴儿和小于4岁的儿童患者
目前尚无相关的充足的资料。
肾功能受损的病人
成人肾功能受损病人,根据肾功能状况,按表中不同肌苷清除率(CLcr)ml/min(测出血清肌苷值按下述计算方法)调整日剂量。
CLcr根据人体体表面积BSA进行调整:
CLcr(ml/min/1.73m2)=CLcr(ml/min)/患者BSA(m2)×1.73
肾功能受损病人的剂量
病人组 肌苷清除率
(ml/min/1.73m2) 剂量和服用次数
正常病人 >80 每次500-1500mg,每日两次
轻度异常 50~79 每次500-1000mg,每日两次
中度异常 30~49 每次250-750mg,每日两次
严重异常 <30 每次250-500mg,每日两次
正在进行透析晚期肾病病人(1) — 500-1000mg,每日1次(2)
(1)服用第一天推荐负荷剂量为左乙拉西坦750mg。
(2)透析后,推荐给予250-500mg附加剂量。
儿童肾功能损害病人应根据肾功能状态调整剂量,因为左乙拉西坦的清除与肾功能有关。这基于成人肾功能损害患者的一项研究。
肌酐清除率CLcr(ml/min/1.73m2)通过检测血清中肌酐(mg/dl)值估计,青少年和儿童患者的肌酐清除率可由下述公式获得
ks=0.45(足月婴儿至1岁);ks=0.55(13岁以下儿童和女性青少年);ks=0.7(男性青少年)
针对儿童和体重<50kg的青少年患者的肾功能损害状况进行剂量调整。
患者组
肌酐清除率(ml/min/1.73m2)
剂置和服用次数(1)
儿童和体重<50kg的青少年
正常患者
>80
10-30mg/kg,每日2次
轻度异常
50-79
10-20mg/kg,每日2次
中度异常
30-49
5-15mg/kg,每日2次
严重异常
<30
5-l0mg/kg,每日2次
正在进行透析
的晚期肾病患者
10-20mg/kg,每日2次⑵⑶
(1)左乙拉西坦口服溶液用于不能吞咽片剂的患者和使用剂量在250mg下的患者。
(2)服用第一天推荐负荷剂量为左乙拉西坦15mg/kg(0.15ml/kg)
(3)在透析后,推荐给予5-10mg/kg(0.05-0.1ml/kg)的追加剂量。
肝病患者
对于轻度和中度肾功能受损的病人,无需调整给药剂量。严重肝损的病人,肌酐清除率可能低估肾功能不全的程度,因此,如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2,日剂量应减半。
【开浦兰注意事项】
停药
根据当前的临床实践,如需停止服用开浦兰,建议逐渐停药。
(例如:成人和体重50kg或以上的青少年每隔2到4周,每次减少500mg,每日2次;体重<50kg的儿童和青少年应每隔2周,每次减少10mg/kg,每日2次)
血细胞计数
左乙拉西坦给药后,曾被描述过与之有关的血细胞计数下降(中性粒细胞减少、粒细胞缺乏、白细胞减少、血小板减少和全血细胞减少)。建议出现明显无力、发热、反复感染或凝血障碍的患者接受全血细胞计数的检测。
肾功能不全
对于肾功能损害的患者左乙拉西坦的服用剂量需要调整,对于严重肝功能损害,在选择服用剂置之前,需进行肾功能检测,患者的服用剂置需参照[用法与用量]。
自杀
曾有关于服用抗癫痫药物包括左乙拉西坦治疗的癲痫患者出现自杀,自杀未遂、自杀意念和行为的报道。基于随机安慰剂对照的抗癫痫药物临床研究进行的荟萃分析显示了自杀意念及其行为风险的轻度增加。关于该风险增加的机制尚属未知。
因此,应该监测患者是否出现抑郁和/或有自杀意念的症状及行为,并给予合适的处理。如果出现抑郁和/或自杀意念的症状及行为时,患者(及患者的护理人)应寻求医疗帮助。
异常和攻击行为
左乙拉西坦可能引起精神症状和行为异常,包括易怒和攻击性。对接受左乙拉西坦治疗的患者,应监测其是否出现提示重要情绪和/或性格变化的精神症状。如果注意到这些行为,应考虑治疗的适应性或考虑逐渐停止用药。如考虑停止用药,请参见[注意事项]。
癫痫发作加重
与其他类型的抗癫痫药物一样,左乙拉西坦可能罕见会加重癫痫发作的频率或严重程度。据报告,这种矛盾的效应主要发生在左乙拉西坦开始使用或增加剂量后的一个月内,并且在停药或减量时是可逆的。如果癫痫病情加重,应建议患者立即就医。
心电图QT间期延长
在上市后的监测中观察到心电图QT间期延长的罕见病例。左乙拉西坦应谨慎用于QTc间期延长的患者、合并使用影响QTc间期药物的患者、或有相关既往心脏病或电解质紊乱的患者。
儿科人群
在现有的儿童临床研究资料中未显示对儿童的成长和青春期有影响。然而,在认知、智力、成长、内分泌功能、青春期和生育潜力的长期影响仍未知。
对驾驶和应用机器影响
左乙拉西坦对驾驶和操作机器的能力有轻度或中度的影响。
由于个体敏感性差异,在治疗初始阶段或者剂量增加后,有些患者可能会出现嗜睡或者其他中枢神经症状。因而,对于这些患者,如果进行技巧性操作时,如驾驶汽车,操作机械,建议给子警示。在确定患者从事这些活动的能力不受影响之前,不建议患孕妇及哺乳期妇女用药:
有生育能力的女性
对于有生育能力的女性,应给予专家意见。当一名妇女计划怀孕时,应评估左乙拉西坦治疗。与所有抗癫痫药一样,应避免突然停用左乙拉西坦,因为这可能导致突发性癫痫发作,可能对孕妇和未出生的胎儿产生严重的后果。在可能的情况下,应首选单药治疗,因为多种抗癫痫药(AED)治疗的先天性畸形风险可能高于单药治疗,这取决于相关抗癫痫药。
孕妇
天量妊娠妇女暴露于左乙拉西坦单药治疗的上市后数据(超过1800名,其中超过1500名暴露于妊娠早期)未提示严重先天畸形风险显著增加。关于宫内暴露于开浦兰单药治疗的儿童出生后其神经发育状况只有有限的证据。然而,目前的流行病学研究(针对大约100名儿童)并未提示神经发育障碍或延迟风险的增加。必须经过仔细评估认为是临床需要后,左乙拉西坦可在怀孕期间使用。在这种情况下,建议使用最低有效剂量。妊娠期间的生理变化会影响左乙拉西坦的浓度。怀孕期间左乙拉西坦浓度降低已有报道。在妊娠晚期,左乙拉西组浓度的降低更明显(最高降幅为妊娠前基线浓度的60%)。应确保给予服用左乙拉西坦的孕妇适当的临床指导。
哺乳
左乙拉西坦可以从乳汁中分泌,所以,不建议病人在服药同时哺乳。若在哺乳期间左乙拉西坦治疗是必须的,则需权衡该治疗的获益/风险与哺乳的重要性。
生育能力
动物研究表明开浦兰对生育能力无影响。但尚无临床研究资料,对人类生育能力的潜在风险不详。
儿童用药:
见[用法用量]项。
老年用药:
见[用法用量]项。
药物相互作用:
体外数据显示:治疗剂量范围内获得的高于Cmax水平的浓度时左乙拉西坦及其主要代谢物,既不是人体肝脏细胞色素P450、环氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制剂,也不是它们具有高亲合力的底物。因此,不易出现药代动力学相互作用。另外,左乙拉西坦不影响丙戊酸的体外葡萄苷酶作用。
左乙拉西坦血浆蛋白结合率低(<10%),不易产生因与其他药物竞争蛋白结合位点所致临床显著性的相互作用。
临床药代动力学研究(苯妥英、丙戊酸钠、口服避孕药、地高辛、华法令和丙磺舒)和安慰剂对照临床试验中通过药代动力学筛选评估了药物之间的潜在药代动力学相互作用。
左乙拉西坦和其他抗癫痫药物(AEDs)间的药物-药物相互作用
苯妥英
左乙拉西坦(每日3000mg)对难治性的癫痫病人苯妥英药代动力学特性不产生作用。苯妥英的应用也不影响开浦兰的药代动力学特性。
丙戊酸钠
左乙拉西坦(1500mg每日2次)不改变健康志愿者丙戊酸钠药代动力学特性。丙戊酸钠500mg每日2次,不改变左乙拉西坦吸收的速率或程度,或其血浆清除率,或尿液排泄。也不影响主要代谢物ucbL057的暴露水平和排泄。
对安慰剂对照临床研究获得的左乙拉西坦和其他抗癫痫药物(卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸钠)的血清浓度进行了评估,数据显示左乙拉西坦不影响其他抗癫痫药物的血药浓度。这些常用的抗癫痫药物也不影响开浦兰药代动力学特性。
儿童病人抗癫痫药物的作用
同时服用酶诱导型抗癫痫药,开浦兰体内表观总清除率增加约22%。但无需进行剂量调整。左乙拉西坦不影响卡马西平、丙戊酸钠、托吡酯或拉莫三嗪的血浆药物浓度。
其他药物相互作用
口服避孕药
服用左乙拉西坦(500mg每日2次)不影响含有0.03mg炔雌醇和0.15mg左炔诺孕酮口服避孕药的药代动力学特性,或促黄体激素和黄体酮含量水平,表明开浦兰不影响避孕药功效。应用口服避孕药,并不影响开浦兰的药代学特性。
地高辛
服用左乙拉西坦(1000mg每日2次)不影响每日剂量0.25mg地高辛的药代动力学和药效学(ECG)特性。应用地高辛,并不影响开浦兰的药代学特性。
华法令
服用左乙拉西坦(1000mg每日2次)不影响R和S型华法令的药代动力学特性。凝血时间不受左乙拉西坦影响。应用华法令,并不影响开浦兰的药代学特性。
丙磺舒
丙磺舒(500mg每日4次),为肾小管分泌阻滞剂,会抑制左乙拉西坦的主要代谢产物的肾脏清除率但不是左乙拉西坦药代学特性(1000mg,每日2次),但这些代谢物的浓度很低。其他需经肾小管分泌清除的药物也会影响代谢物的肾脏清除。目前无左乙拉西坦合并丙磺舒用药的研究,左乙拉西坦合并应用其他主动分泌药物对药效影响(例如非甾体抗炎药、磺胺药和甲氨蝶呤),尚不明确。
药物过量:
症状:
据观察有嗜睡、激动、攻击性、意识水平下降、呼吸抑制及昏迷。
药物过量急救措施
在急性药物过量后,应采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚无左乙拉西坦的解毒剂。治疗需对症治疗,也可包括血液透析。透析排除的效果:左乙拉西坦60%,主代谢产物74%。者驾驶汽车或操作机械。
【开浦兰禁忌】
对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。
【开浦兰性状】
开浦兰为蓝色(0.25g)或黄色(0.5g)或白色(1.0g)椭圆形薄膜包衣片,片剂的单面有刻痕,除去包衣后均显白色。
【开浦兰有效期】
36个月
【开浦兰批准文号】
(1)0.25g:国药准字H20227146
(2)0.5g:国药准字H20227147
【开浦兰生产企业】
企业名称:优时比(珠海)制药有限公司
生产地址:珠海市高新区创新海岸科技五路3号厂房A区
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