- 药品名称: 英飞凡
- 药品通用名: 度伐利尤单抗注射液
- 英飞凡规格:(500mg/10mL)*1支
- 英飞凡单位:盒
- 英飞凡价格
- 会员价格:
度伐利尤单抗注射液(英飞凡)说明书简要信息:
【英飞凡适应症】
英飞凡适用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
【英飞凡用法用量】
英飞凡推荐剂量为静脉输注10mg/kg,每2周一次,每次输注需超过60分钟,直至出现疾病进展或不能耐受的毒性。英飞凡最长使用不超过12个月。
因不良反应而进行的剂量调整
不推荐减少英飞凡剂量。按表1所述暂停或中止给药,以管理不良反应。
特殊人群
肝损伤
轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。英飞凡在中度或重度肝功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立,如经医生评估使用英飞凡预期获益大于风险,需在医生指导下谨慎使用。
肾损伤
轻度和中度肾功能损伤患者无需进行剂量调整。英飞凡在重度肾功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立,不推荐使用,如经医生评估使用英飞凡预期获益大主风险,需在医生指导下谨慎使用。
儿童人群
尚未确立英飞凡在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性,无相关数据。
老年人群
英飞凡目前在老年患者(65岁及以上)和年轻患者之间未发现总体安全性或疗效差异,无需进行剂量调整。
配制和给药
配制
在溶液和容器允许的情况下,给药前目视检查制剂是否存在颗粒物和变色。如果观察到瓶内溶液混浊、变色或含可见异物,应丢弃。
请勿摇晃药瓶。
从英飞凡药瓶中抽取所需体积,转移至含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的静脉输液袋中。通过轻轻翻转混合稀释溶液。不得摇动溶液。稀释溶液的最终浓度应在1mg/mL和15mg/mL之间。
丢弃部分使用或空的药瓶。
输液的贮藏
英飞凡不含防腐剂。
制备后应立即给予输液。如不能立即给予输液,并且需要贮藏,则从药瓶刺穿到开始给药的总时间不应超过:
2°C~8°C冰箱中24小时
室温25°C下4小时
请勿冷冻。不得振荡。
给药
输液采用带有无菌、低蛋白结合率的0.2或0.22微米管内滤器的静脉输液管输注,输注时间大于60分钟。
不得采用相同输液线与其他药物合并用药。
【英飞凡注意事项】
1.免疫介导性肺炎
英飞凡可导致免疫介导性肺炎,定义为需要使用糖皮质激素治疗。已有致死病例报告。
监测患者是否出现非感染性肺炎体征和症状,通过放射影像学影像评价疑似非感染性肺炎患者。给予糖皮质激素治疗,如出现中度(2级)非感染性肺炎,则给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗,如出现更严重(3~4级)的非感染性肺炎,则给予泼尼松1~4mg/kg/天或等效药物治疗,之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。
在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应]),5%的患者发生了非感染性肺炎,包括3级(0.8%)、4级(<0.1%)和5级(0.3%)免疫介导性肺炎。中位发病时间为1.8个月(范围:1天~13.9个月),中位缓解时间为4.9个月(范围:0天~13.7个月)。
1889例患者中,1.5%的患者因非感染性肺炎导致中止度伐利尤单抗治疗。54%的患者非感染性肺炎得到缓解。1889例患者中,3.5%需要接受全身性糖皮质激素治疗,2.5%需要接受高剂量糖皮质激素治疗(泼尼松≥40mg/天或等效药物),0.1%需要接受英夫利西单抗治疗。
与其他通常未在放疗后立刻开始度伐利尤单抗治疗的临床研究中的患者相比,PACIFIC研究中开始度伐利尤单抗治疗前42天内完成根治性放化疗的患者的非感染性肺炎(包括放射性肺炎)发生率较高(34%对比2.3%)。
PACIFIC研究中,度伐利尤单抗组的3级非感染性肺炎发生率为3.4%,5级非感染性肺炎发生率为1.1%。非感染性肺炎的中位发生时间为1.8个月,中位持续时间为2.1个月(范围:3天~18.7个月)。非感染性肺炎导致6%的患者中止度伐利尤单抗治疗。在发生非感染性肺炎的患者中,47%的患者得到了缓解,21%的患者需要接受全身性糖皮质激素治疗,12%需要接受高剂量糖皮质激素治疗,0.1%需要接受英夫利西单抗治疗。
2.免疫介导性肝炎
英飞凡可导致免疫介导性肝炎,定义为需要使用糖皮质激素治疗。已有致死病例报告。在度伐利尤单抗治疗期间和中止度伐利尤单抗治疗后,监测患者是否出现肝炎体征和症状,包括临床生化监测。给予糖皮质激素治疗,如果出现2级或更高的ALT、AST和/或总胆红素升高,则给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗,之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。
在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应]),12%的患者发生了肝炎,包括3级(4.4%)、4级(0.4%)和5级(0.2%)免疫介导性肝炎。中位发病时间为1.2个月(范围:1天~13.6个月)。1889例患者中,0.7%的患者因肝炎中止度伐利尤单抗治疗,49%患者的肝炎得到缓解。2.7%的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗,1.7%需要接受高剂量糖皮质激素治疗,0.1%需要接受麦考酚酯治疗。
3.免疫介导性结肠炎英飞凡可导致免疫介导性结肠炎,定义为需要使用糖皮质激素治疗。
监测患者是否出现腹泻或结肠炎体征和症状。给予糖皮质激素治疗,如出现虫度(2级)或更严重(3~4级)结肠炎,则给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗,之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。
在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应]),18%的患者发生了腹泻或结肠炎,包括3级(1%)和4级(0.1%)免疫介导性结肠炎。中位发病时间为1.4个月(范围:1天~14个月)。1889例患者中,0.4%的患者因腹泻或结肠炎中止度伐利尤单抗治疗。78%患者的腹泻或结肠炎得到了缓解。1.9%的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗,1%需要接受高剂量糖皮质激素治疗,0.1%需要接受其他免疫抑制剂(例如英夫利西单抗、麦考酚酯)治疗。
4.免疫介导性内分泌疾病
英飞凡可导致免疫介导性内分泌疾病,包括甲状腺疾病、肾上腺功能不全、1型糖尿病和垂体炎/垂体功能减退症。
甲状腺疾病:在度伐利尤单抗治疗前以及治疗期间定期监测甲状腺功能。根据临床指征开始激素替代疗法或甲亢的医学处理。如出现甲状腺功能减退,继续度伐利尤单抗治疗,如出现甲状腺功能亢进,根据严重程度中断治疗(见[用法用量])。
在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的患者中(见[不良反应]),11%的患者发生甲状腺功能减退,7%的患者发生甲状腺功能亢进,0.9%的患者发生甲状腺炎,包括3级(<0.1%)甲状腺炎。25%的患者在发生甲状腺功能减退之前出现过甲状腺炎或甲亢。
肾上腺皮质功能不全:监测患者是否出现肾上腺皮质功能不全临床体征和症状。如出现2级或更高级肾上腺皮质功能不全,则开始给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗,之后根据临床指征逐渐降低糖皮质激素剂量并使用激素替代治疗。根据严重程度中断度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。
在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的患者中,0.7%的患者发生肾上腺皮质功能不全,包括3级肾.上腺皮质功能不全(<0.1%)。0.4%的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗,包括0.1%需要接受高剂量糖皮质激素治疗的患者。
1型糖尿病:监测患者是否出现高血糖症或其他糖尿病体征和症状。根据临床指征开始胰岛素治疗。根据严重程度中断度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。
在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的患者中,<0.1%的患者发生1型糖尿病。中位发病时间为1.4个月。
垂体炎:如出现2级或更高级的垂体炎,则开始给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗,之后根据临床指征逐渐降低糖皮质激素剂量并使用激素替代治疗。根据严重程度中断度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。
在临床研究中接受度伐利尤单抗治疗的1889例患者中,<0.1%的患者出现垂体功能减退症导致的肾上腺功能不全和尿崩症。
5.免疫介导性肾炎
英飞凡可导致免疫介导性肾炎,定义为肾功能不全迹象,需要使用糖皮质激素治疗。
在度伐利尤单抗治疗前以及治疗期间定期监测患者是否存在肾功能检查异常。如出现中度(2级)或重度(3~4级)肾炎,则给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效剂量,之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。
在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应]),6.3%的患者发生肾炎(报告为以下任何一种:肌酸酐或尿素升高、急性肾损伤、肾衰、肾小球滤过率降低、肾小管间质性肾炎、肌酐清除率降低、肾小球肾炎和肾炎),包括3级(1.1%)、4级(0.2%)和5级(0.1%)免疫介导性肾炎。中位发病时间为2个月(范围:1天~14.2个月)。1889例患者中,0.3%的患者因肾炎中止度伐利尤单抗治疗。50%患者的肾炎得到缓解。0.6%的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗,0.4%需要接受高剂量糖皮质激素治疗。
6.免疫介导性皮肤反应
英飞凡可导致免疫介导性皮疹;本类其他产品已出现大疱性皮炎、StevensJohnson综合征(SJS)/中毒性表皮坏死松懈症(TEN)(见[注意事项]7-其他免疫介导的不良反应)。
监测是否出现皮疹症状和体征。如出现持续超过1周的中度(2级)皮疹或皮炎或重度(3~4级)皮疹或皮炎,则开始给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗,之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。
在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应]),26%的患者出现皮疹或皮炎,0.4%的患者出现白癜风。1889例患者中,0.1%的患者因皮疹或皮炎中止度伐利尤单抗治疗。62%患者的皮疹得到缓解。2.0%的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗,包括1%接受高剂量糖皮质激素治疗的患者。
7.其他免疫介导的不良反应
英飞凡可导致免疫介导的重度和致死性不良反应,这些免疫介导反应可能涉及任何器官系统。虽然免疫介导反应通常出现在度伐利尤单抗治疗期间,但中止度伐利尤单抗后也可能会出现免疫介导的不良反应。
如出现疑似的2级免疫介导不良反应,排除其他原因,并根据临床指征开始糖皮质激素治疗。如出现重度(3级或4级)不良反应,则给予糖皮质激素治疗,泼尼松1~4.mg/kg/天或等效剂量,之后逐渐降低剂量。根据反应的严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。如同时发生葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应,则评价是否是伏格特-小柳-原田综合征(VKH综合征),该综合征已在本类其他产品中观察到,然后可能需要使用全身用类固醇激素治疗,以降低永久性失明的风险。
在1889例接受度伐利尤单抗治疗的患者中,以下具有临床意义的免疫介导不良反应的发生率均低于1%:无菌性脑膜炎、溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜、心肌炎、肌炎和眼部炎症性毒性,包括葡萄膜炎和角膜炎(见[不良反应])。本类其他产品已报告下述具有临床意义的免疫介导不良反应:大疱性皮炎、StevensJohnson综合征(SJS)1中毒性表皮坏死松懈症(TEN)、胰腺炎,全身性炎症反应综合征、横纹肌溶解、重症肌无力、組鈬鈿胞坏死性淋巴結炎、脉管炎、溶血性貧血、虹膜炎、脳炎、面部和外展神経麻痺、脱髄鞘、凡湿性多肌痛、自身兔疫性神径病、格林-巴利綜合征和VKH綜合征。
8.感染
英飞凡可导致严重感染,包括致死病例。
监测患者是否出現感染体征和症状。如出現3级或更高级别感染,则暂停度伐利尤単抗治疗,并在临床上疾病稳定恢复治疗(见[用法用量])。
在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应]),43%的患者发生感染,包括3级(8%)、4级(1.9%)和5级(1%)感染。在PACIFIC研究中,最常见的3级或更高级别感染是感染性肺炎,有5%的患者发生。PACIFIC研究中,度伐利尤单抗治疗组患者(56%)的感染总发生率高于其他研究中的患者(38%),这些研究中,在开始度伐利尤单抗治疗前通常未进行放疗。
9.输液相关反应
英飞凡可导致严重或危及生命的输液相关反应。
监测输液相关反应体征和症状。根据严重程度中断、减慢输注速度或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。如出现1级或2级输液相关反应,则考虑在后续给药前使用预治疗。
在临床研究入组的1889例各种癌症患者中(见[不良反应]),2.2%的患者发生输液相关反应,包括3级(0.3%)反应。
10.胚胎-胎儿毒性
基于英飞凡的作用机制和动物研究数据,孕妇使用英飞凡可能会对胎儿造成损害。动物生殖毒性研究表明,从器官形成期开始至分娩给予食蟹猴度伐利尤单抗会导致早产、流产和新生胎仔死亡率增加。告知孕妇英飞凡对胎儿具有潜在风险。在英飞凡治疗期间以及英飞凡末次给药后至少3个月内,建议具有生育能力的女性采用有效的避孕措施(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。
【英飞凡禁忌】
无。
【英飞凡性状】
英飞凡为澄清至乳浊,无色至微黄色液体。
【英飞凡有效期】
36个月
【英飞凡批准文号】
注册证号S20190038
【英飞凡生产企业】
企业名称:AstraZenecaUKLimited
企业地址:1FrancisCrickAvenue,CambridgeBiomedicalCampus,CambridgegCB2-0AA,英国
生产厂:CatalentIndiana,LLC
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