抗病毒类药物是近年来发展起来的一大类药物,现已成为国内外医药市场上令人瞩目的活跃药品之一。抗病毒药物的问世比抗生素晚15—20年,自1961年Prusoff ·w发现碘苷(疱疹净)后才使抗病毒药物的研究初见曙光,但是其发展速度却远远落后于抗生素,由于碘苷的毒副作用限制了临床应用范围。从1975年发现阿糖腺苷,特别是1977年阿昔洛韦(ACV,无环鸟苷)问世后,抗病毒药物才真正起步,尽管如此,目前上市的该类药物只有20余种,仅为抗感染药物的十四分之一左右。
目前应用于临床的该类药物中近2/3是抗疱疹病毒。疱疹病毒分为
单纯疱疹、
带状疱疹、巨细胞病毒和E-B病毒,该类病毒在人体中可形成潜伏感染,引起不同组织疾病,在一定的环境下反复发作。在单纯性疱疹中分为HSV-1型和HSV-2,近年来进行的深入研究后又发现HSV-6,7,8型,
艾滋病病毒(HIV)与其混合感染,严重的影响了人体健康,迫切需要治疗药物。
喷昔洛韦为核苷类广谱抗病毒药,其化学名称是9-[4-羟基-3-(羟甲基)丁基]鸟嘌呤,分子式是C10H15N5O3。
喷昔洛韦其对HSV-Ⅰ(单纯疱疹病毒),Ⅱ,VZV(水痘带状疱疹病毒),HBV(乙肝病毒),EBV(
鼻咽癌病毒)和CMV(巨细胞病毒)等有抑制作用。在病毒感染细胞中,喷昔洛韦被病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶磷酸化为喷昔洛韦单磷酸盐,而后细胞激酶将喷昔洛韦单磷酸盐转化为活性喷昔洛韦三磷酸盐,它与脱氧鸟嘌呤核苷三磷酸盐竞争抑制疱疹病毒多聚酶,从而抑制病毒DNA合成,阻断病毒复制。
喷昔洛韦胃肠道吸收较差,口服生物利用度仅为5%~10%。 文献报道,健康男性志愿者12例,单次或多次使用1%喷昔洛韦软膏(每次180mg,约为临床常用剂量的67倍),在血浆或尿中未检出喷昔洛韦。故一般采用局部或静脉给药方式。喷昔洛韦在被HSV-Ⅰ,Ⅱ感染的细胞中高度聚集,并经过磷酸化作用而产生了活性代谢产物三磷酸喷昔洛韦,其胞内t1/2范围从HSV-Ⅰ的10h至HSV-Ⅱ的20h。在VZV感染的MRC-5细胞中的t1/2范围为7.2~14h;在抗病毒浓度时喷昔洛韦对人体细胞是无毒的,具有相当高的安全性。
为增加药物的吸收和对皮肤的适应性,现已开发了凝胶剂基质,凝胶剂特点:
(1)凝胶基质采用新型药用辅料卡波沫(Carbomer)制成,具有无毒、无刺激性、与皮肤有良好的耦合性等特点,已被中国药典2000年版收载;
(2)凝胶为半固体,粘附性好,更易涂敷于皮肤表面,可延长药物的滞留时间,使药效持久;
(3)凝胶具有流动性,可迅速粘附在皮肤上且涂布均匀,给药后可立即发挥治疗作用,释药快;
(4)凝胶润滑性好,可起到保护创面的作用;
(5)凝胶的水溶性极好,沾染到皮肤或衣物上时,用清水洗涤即可,病人较易接受。
可见,凝胶剂型是集药学与高分子材料学于一体的产物,它具有润滑性好、粘附性好、易涂展、释药快、药效持久、水溶性极好的特点。对疱疹病毒引起的病毒性皮肤病(如:口唇,面部单纯疱疹;
生殖器疱疹;水痘;带状疱疹等)的治疗具有非常重大的意义。
喷昔洛韦的制剂有喷昔洛韦乳膏,已经通过SDA批准上市。
第三军医大学西南医院等4所医院采用随机双盲对照试验对200例颜面部复发性单纯疱疹患者进行临床疗效观察。其中1%喷昔洛韦软膏组,3%阿昔洛韦软膏组各100例。结果显示,用药d 2时,喷昔洛韦组有效率(30%)高于阿昔洛韦组(10%), 但在用药d 4,6,10时,有效率分别为86%,75%;98%,96%;100%,100%。两组间无明显差异。喷昔洛韦比阿昔洛韦起效快。喷昔洛韦组丘疹停止出现时间和疼痛缓解时间较阿昔洛韦组短,水疱停止出现时间及瘙痒缓解时间两组间无明显差异。完全结痂时间喷昔洛韦组比阿昔洛韦组短(P<0.01),表明喷昔洛韦软膏外用治疗复发性单纯疱疹较阿昔洛韦外用起效快、程疗短,同时临床观察发现越早使用喷昔洛韦,疗程越短,可转归为顿挫性表现。