盐酸司来吉兰胶囊是抗震颤麻痹药。为一选择性好的MAO-B抑制剂,能抑制多巴胺受体突触前膜对多巴胺的再吸取,从而加强脑中多巴胺能的作用。用于治疗帕金森氏病或帕金森氏综合症,可与左旋多巴合用或同时再用外脱羧酶抑制剂。与左旋多巴合用特别适用于高剂量左旋多巴治疗会产生开-关反应及其它运动障碍者。本品具有口服能迅速吸收,并迅即通过血脑屏障,在脑中易形成高浓度等特点。
盐酸司来吉兰胶囊的合成路线
一、L-N-甲酰基-1-苯基-2-氨基丙烷(2)的制备
在装有分水器的反应瓶中,加入L-苯基异丙胺433g(3.464mol),苯1L,于冰浴冷却下,缓慢加入90%甲酸321g(6.40mol),加热搅拌回流反应至无水珠出现为止。反应毕,冷却至室温,依次用水、3%盐酸、水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液回收溶剂后,减压蒸馏,收集bp118~121℃/13.33Pa馏份,得(2)465g(90%),固化后,mp49~51℃。
二、L-N,2-二甲苯基乙胺(3)的制备
在干燥反应瓶中,加入1M四氢铝锂的无水乙醚溶液8ml,于0℃滴加(2)1.6g (0.0098mol)和无水乙醚15ml的溶液,滴毕,于25℃搅拌8h。反应毕,加入3%氢氧化钠溶液1.25ml。过滤,滤液用1N盐酸提取数次,合并酸水层,加入氢氧化钠搅拌调至pH7,用乙醚提取数次,合并有机层,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液回收溶剂(向滤液中加入盐酸适量,可制得(3)的盐酸盐。mp 168~171℃,[α]D25 -16.1°(C=16.,H2O)。),得无色油状物(3)0.63g(43%)。 nD20 1.5083。1H-NMR (CDCl3): δ7.14~7.50(m, 5H,Ar-H),2.54~3.02(m,3H,CH2和CH),2.42(s,3H,CH3N),1.34(s,1H,NH),1.06(d,3H,J=6Hz,CH3)。
三、盐酸司来吉兰(1)的合成
在干燥反应瓶中,加入(3)50g、甲苯62.5ml,于50~60℃滴加3-溴丙炔-1 13ml (1.579g),约20min滴毕,于80℃搅拌3h。反应毕,冷却,用5%盐酸125ml分次提取,合并酸水层,加入氢氧化钠搅拌调至pH7,静置,分出油层,减压蒸馏,收集bp92~93℃/0.8×133.322Pa馏份,得(1)游离碱。将游离碱溶于适量无水乙醇中,通入氯化氢气体至饱和,析出结晶,过滤,干燥,得(1),mp141~142℃。