摘要 拉坦前列素(1atanoprost)是一种新的苯基替代前列腺素衍生物,它的作用机制是通过调节房水经巩膜一脉胳膜通道来达到降压,它与睫状肌上的FP受体结合后调节此通道的房水流出,另外,前列腺素(PGs)本身对细胞骨架有收缩作用,因此,它很有可能也在较大地影响着小梁网的房水流量从而降低眼压。
目前新研制的拉坦前列素(1atanoprost)经过多方面的临床、基础研究证实它有着很多的优点,它的作用机制是通过调节房水经巩膜——脉络膜通道来达到降压的,拉坦前列素与睫状肌上的FP受体结合后调节此通道的房水流出。最近有学者在小梁细胞上发现也存在有FP受体加之前列腺素(PGs)本身对细胞骨架有收缩作用,因此它很有可能也在较大地影响着小梁网通道的房水流量从而降低眼压。
1结构和作用
Latanoprost13、14-dihydro-17pheny-1-18、19、20-trinor-rostaglandin F2α-isopropyloster即PhX41,是PGS和F2α右旋同分异构体,是一种新的苯基替代前列腺素衍生物。它是一种选择性FP受体激动剂,对EP2受体亲和性较小。它的有效浓度比β受体阻滞剂要低100倍。临床研究0.005%的拉坦前列素滴剂每日一次降压效果最好。拉坦前列素优于其它抗青光眼药物,它对心、肺没有副作用即使用量达到临床用量的十倍也不会有心肺副作用,该药因作用于FP受体不会破坏血-房屏障,Diestehrst等将其与timolol作以对照研究发现在timolol组中房水蛋白的浓度明显增高而拉坦前列素组中则未发现异常。其它抗青光眼药物不能在睡眠中降低眼压而该药则对患者24小时均有效,这一点对眼压在正常范围内的青光眼尤为重要。当拉坦前列素与其它抗青光眼药物如:拟交感神经类,肾上腺素能受体阻滞剂类,碳酸酐酶抑制剂类联合用药后其降压作用更明显。拉坦前列素与其它类型抗青光眼药物的最大区别在于:它在不影响房水生成的前提下,增加房水的流出,这就不会因房水量减少而影响角膜内皮、晶状体上皮、玻璃体等组织营养的供给。
2前列腺素受体类型,分布及PGF2a 的作用机制
前列腺素PGsP被认为第二信使,它通过和相应受体结合传递信息引起组织细胞的一系列生理、生化反应。前列腺素受体主要分为五类:①DP受体选择PGF2;②EP受体选择PGE2;③FP受体选择PGF2a;④IP受体选择PGL2;⑤TP受体选择TXA23,EP受体可根据其与不同的激动剂亲合及通过其受体活动而分为EP1、EP2、EP3,这五种受体中只有EP、FP受体可以降低眼压,而且这两种受体降眼压因种类不同而异。兔子和猫FP受体被激活,则不影响眼压变化,而兔的EP受体被激活后眼压则降低,FP与EP受体结合后甚至至可破坏兔眼的血房屏障。FP受体激动剂不会破坏血房屏障。人眼睫状肌内的前列腺索受体以EP2受体为主,也含有DP和FP受体。但不知哪一种受体对眼压发生作用。拉坦前列素是一种选择性FP受体激动剂,对EP2受体亲和极小,已经证实拉坦前列素又主要和FP受体特异性结合,由此可以推断在睫状肌上的几种受体中FP受体在发挥着降压作用,也就是说PGF2a在巩膜一脉络膜通道中的降压机制可能就是其与FP受体结合后打开此通道降低眼压。Anthor MTL等假设在小梁细胞上也存在FP受体后用免疫荧光标记谷胱苷肽-S-转移酶-FPA受体蛋白抗体RT-PCR证实这种受体的存在。因此,我们推测拉坦前列素对小梁网通道房水流出也有调节作用,而且作用较大,因为在小梁网中有无数的小梁细胞存在。
3 拉坦前列素对小梁网通道房水流出调节探讨
3.1影响房水流出的因素 房水流经小梁网通道的量约占总量的85%-90%。小梁网也是房水流出受阻的主要部位,阻力大小和以下因素有关:① 细胞形态变化:细胞形态变化在某种程度上可引起小梁网眼增大,增加了房水流出而降低眼压;② 细胞移行和吞噬功能:在小梁网中存在许多大分子物质如蛋白、色素颗粒及外来物质等,这些物质如不及时清除掉也会增加房水流出阻力,当出现这些物质时小梁细胞便会游走吞噬消化掉这些物质,这种清障功能自然离不开小梁细胞;③ 细胞外基质合成与分泌:在小梁网中有一定量的细胞外基质,这些物质的稳定对房水流出起促进作用,当这些物质在量上增加时便会堵塞网眼增加了房水流出阻力;其组成比例发生变化时,小梁网的弹性可能降低也影响房水排出。
3.2 拉坦前列素对小梁细胞的影响 拉坦前列素是PGs的同分异构体,它可能也是第二信使通过与小梁细胞上的FP受体结合传递。可有激活腺苷酸环化酶AC使ATP向cAMP转化,增加cAMP的浓度、降低眼压。文献报道PGF2a前列腺素对小梁细胞骨架有收缩作用,PGF2a的同分异构体,它可能也对小梁细胞骨架有收缩作用,可引起细胞形态的变化,增加细胞的吞噬功能,还会影响细胞器的分泌合成功能而增加房水流出降低眼压。另外,小梁细胞也具有合成分泌PGs功能,细胞通过对外界环境的反应——压力、机械牵拉等产生适量的PGs,调整细胞生理、生化功能。其对小梁细胞骨架的影响。