曲莱奥卡西平是卡马西平的10-酮类衍化物,是一种新型抗癫药,文献报告其具有较好的抗癫作用及安全性,对多种发作及难治性癫具有良好的效果。为了让广大患者更清楚了解曲莱奥卡西平治疗癫的疗效、耐受性及安全性。百济药师对曲莱添加用药和单药治疗癫痫的临床疗效及不良反应的文献进行整理、。
共294例参与分析,其中单药治疗组174例,添加治疗组120例。单治组:成人曲莱起始剂量为300mg/d,分早晚两次,首次从小剂量开始,如发作控制,则保持原剂量,无效或效果欠佳者每周增加曲莱150mg, 直至症状控制或出现不良反应为止,最大未超过1500g;儿童按5~10mg/(kg·d),分2次服用曲莱,可以每隔1周增加每天的剂量,增加剂量每周不超过10mg/(kg·d),最大总剂量不超过35mg/(kg·d);(2)加治组:其原用AEDs不变,添加曲莱奥卡西平治疗,加量方法同单治组。
患者中男158例,女136例,年龄6~56 岁,平均(23. 8±4. 1)岁,病程为1个月~37年。其中部分性发作249例,包括单纯部分性发作(SPS)52 例、复杂部分性发作(CPS )93 例、部分性发作继发全身强直阵挛性发作(SGTCS)104 例;强直阵挛性发作(GTCS)45例。
照中华医学会第1届全国癫病学术会议制定的四级疗效判定标准:(1)控制:无发作;(2)显效:发作频率减少75%~99%;(3)有效:发作频率减少50%~74%;(4)无效:发作频率减少<50%。每4周观察1次病情,并对发作频率、不良反应、体质量、饮食等情况进行详细记录。
曲莱奥卡西平治疗癫痫疗效
疗效评定期为24周,对完成24周以上的294患者例进行临床分析,曲莱奥卡西平对各种类型的癫发作治疗总控制率为39.8% ,总有效率为86.05% ,其中单药治疗组控制率45.98% ,总有效率为89.08% ,添加治疗组控制率为30.83% ,总有效率为81.67%。2组的总控制率(χ2=6.79,P<0.01) 及总有效率(χ2=4.10,P<0.05)有显著性差异。
曲莱奥卡西平不良反应
曲莱奥卡西平治疗过程中出现的不良反应,主要为困倦、头昏、无力、恶心、头痛以及嗜睡、皮疹、纳差,单治组发生不良反应27例,发生率为15.52% ,添加组不良反应32例,发生率为26.67%,2组比较,添加治疗组出现的反应相对多于单药治疗组。2组出现皮疹3例,单治组1例,添加组2例,主要出现在面部、双臂,暂停加量1周后皮疹消退,以后继续加量未再出现皮疹。
曲莱奥卡西平治疗癫痫的机制
(1)阻滞电压敏感性Na+通道;(2)抑制谷氨酸能兴奋性突触后电位(主要是突触前机制),减低谷氨酸释放;(3)作用于K+通道的机制,增高K+传导;(4)调节电压激活的Ca2+通道,降低高电压活化的钙流,从而降低谷氨酸能的传导。曲莱奥卡西平无肝酶诱导作用,生物利用度高(96%),蛋白结合率低(40%),疗效高,不良反应少,尤其是皮疹少,无论是疗效还是耐受性均超过卡马西平。