左洛复,即盐酸舍曲林片。盐酸舍曲林是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂。其作用机制与其对中枢神经元5-羟色胺再摄取的抑制有关。在临床剂量下,舍曲林阻断人血小板对5-羟色胺的摄取。研究提示舍曲林是一种强效和选择性的神经元5-羟色胺再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素和多巴胺仅有微弱影响。体外研究显示,舍曲林对肾上腺素能受体(α1,α2,β)、胆碱能受体、GABA受体、多巴胺能受体、组胺受体、5-羟色胺能受体(5HT1A, 5HT1B, 5HT2)或苯二氮卓受体没有明显的亲和力。对上述受体的拮抗作用被认为与其它精神疾病用药的镇静作用、抗胆碱作用和心脏毒性相关。动物长期给予左洛复(舍曲林)可使脑中去甲肾上腺素受体下调,这与临床上其它抗抑郁症药物的作用一致。左洛复(舍曲林)对单胺氧化酶没有抑制作用。
男性每日口服左洛复(舍曲林)一次50-200 mg,左洛复(舍曲林)表现出与用药剂量成正比的药代动力学特性,连续用药14天,服药4.5-8.4小时人体血药浓度达峰值。青少年和老年人的药代动力学参数与18-65岁之间成人无明显差别。左洛复(舍曲林)平均半衰期为22-36小时。与终末清除半衰期相一致,每天给药1次,1星期后达稳态浓度,在这过程中有2倍的浓度蓄积。左洛复(舍曲林)的血浆蛋白结合率为98%。动物实验结果表明,左洛复(舍曲林)有较大的分布容积。左洛复(舍曲林)主要首先通过肝脏代谢,血浆中的主要代谢产物N-去甲基舍曲林的药理活性在体外明显低于舍曲林,约是舍曲林的1/20,没有证据表明其在抗抑郁模型体内有药理活性,它的半衰期是62-104小时。舍曲林和N-去甲基舍曲林的最终代谢产物从粪便和尿中等量排泄,只有少量(<0.2%)舍曲林以原形从尿中排出。食物对舍曲林片剂的生物利用度无明显的影响。 (参考自左洛复产品说明书)
百济药师温馨提醒:有证据表明,左洛复(舍曲林)在过量服用时仍有很大的安全范围。曾有左洛复(舍曲林)单独过量服用高达13.5 g的报道。曾有过量服用左洛复(舍曲林)导致死亡的报道,但大多出现于与其它药物和/或酒精联合应用的情况下。因此,应对任何用药过量给予积极治疗。