导读:目的 比较度洛西汀与阿米替林治疗抑郁症的疗效和不良反应。方法 应用度洛西汀和阿米替林治疗抑郁症各30例,应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行评定,并进行临床疗效评定。结果 度洛西汀与阿米替林治疗后HAMD、HAMA分值均显著下降,两组间减分比较,差异无显著性,度洛西汀不良反应发生率明显少于阿米替林。结论 度洛西汀是治疗抑郁症的一种安全有效的药物。
度洛西汀(
Duloxetine)化学名为N-甲基-γ(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐,是一种新型的选择性5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)双重再摄取抑制剂(SNRI)。2002年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗
抑郁症。为了进一步探讨度洛西汀对抑郁症的疗效,我们将其与阿米替林进行了对照研究,现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选自2008年4月~2008年12月间我院门诊及住院单相或双相情感性精神障碍病人,均符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)有关抑郁发作的诊断标准[1];汉密尔顿抑郁量表(HAMD,17项)评分≥18分;排除其他原因所致的抑郁障碍、严重心、肝、肾疾病,
癫痫、闭角型
青光眼和
前列腺肥大,酗酒或药物依赖及人格障碍者,妊娠及哺乳期妇女。共60例病人,随机分为度洛西汀组及阿米替林组。度洛西汀组30例,男16例,女14例;年龄16~47岁,平均27.6±11.5岁;病程3个月~10年,平均2.8±3.1年;治疗前HAMD量表评分30.70±5.61,汉密尔顿焦虑量表(HAMA)总分25.30±7.42,临床总体评定量表(CGI)之疾病严重程度(CGI-SI)评分4.21±0.71。阿米替林组30例,男15例,女15例;年龄16~49岁,平均27.3±11.3岁;病程3个月~11年,平均2.8±3.3年;治疗前HAMD量表评分30.49±5.58,汉密尔顿焦虑量表(HAMA)总分25.20±6.96,临床总体评定量表(CGI)之疾病严重程度(CGI-SI)评分4.23±0.72。两组性别构成、年龄、病程及治疗前HAMD、HAMA及CGI-SI量表评分差异均无显著性(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 给药方法
全部病例经一周清洗期后纳入试验。度洛西汀组剂量,60mg/d。阿米替林组剂量从50mg/d逐渐加量,治疗量100~200mg/d,平均150mg/d。
睡眠障碍者临时使用小剂量苯二氮卓类药物。疗程为6周。
1.2.2 疗效观察
采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉米尔顿焦虑量表(HAMA)、临床总体评定量表(CGI)之疾病严重程度(CGI-SI)进行评定,在疗前疗后各评定一次。在研究前评分人员进行了集中的学习和训练,并进行了一致性测验,kappa值>0.89,达到了较高的一致性。在治疗结束时,还按我国现行的四级评定标准评定临床疗效。
1.2.3 副反应观察
治疗过程中严密观察药物副反应,并逐一登记。在治疗前和治疗结束时各检查血常规、尿常规、肝功、心电图一次。
2 结 果
2.1 疗效比较
2.1.1 量表评分比较
度洛西汀组和阿米替林组治疗前后量表分值比较,无论度洛西汀组,还是阿米替林组治疗后HAMD、HAMA、CGI-SI分值均明显降低,差异有极显著性(P<0.01),两组间治疗前后HAMD减分、HAMA减分及CGI-SI减分比较,差异均无显著性(P>0.05)。
2.1.2 临床疗效比较
治疗6周后,度洛西汀组痊愈23例、显著进步4例、进步3例;阿米替林组痊愈22例、显著进步5例、进步3例。两组疗效比较,经Ridit分析,差异无显著性(P>0.05)。
2.2 副反应比较
度洛西汀组出现不良反应12例(40%),阿米替林组出现不良反应22 例(73.33%),两组比较差异有显著性(χ2=6.79,P<0.01)。度洛西汀的主要不良反应为嗜睡、恶心、食欲减退、口干等,且症状轻微,无需特殊处理。度洛西汀组嗜睡、食欲减退、口干、心悸、心电图异常的发生率明显低于阿米替林组。两组治疗后血、尿常规、肝功均无明显变化。
3 讨 论
抗抑郁药度洛西汀具有5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制作用。国外大量研究证实了度洛西汀对抑郁症的疗效。Thase 等[2]应用Meta分析比较了度洛西汀(固定剂量40~120mg/d)、2种5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)(帕罗西汀或氟西汀,剂量20mg/d)对1833例门诊抑郁症患者的治疗缓解率,以治疗结束时17项Hamilton抑郁量表(HAMD17)评分≤7分作为缓解的标准,结果发现,度洛西汀组缓解率为40.3%(351/871), SSRIs组缓解率为38.3%(162/423),安慰剂组缓解率为28.4%(144/507),度洛西汀组、SSRIs组优于安慰剂组,但度洛西汀组与SSRIs组比较差异无显著性。进一步分析1044例中重度抑郁症(入组时HAMD17评分≥19分)患者发现,度洛西汀组缓解率35.9%(183/510)优于SSRIs组(28.6%,70/245)(P=0.046),提示度洛西汀对中重度抑郁症疗效优于SSRIs。Mallinckrodt等[3]分析了7个随机、双盲、固定剂量、安慰剂对照治疗重症抑郁症的8周研究结果,其中度洛西汀组1133例(治疗剂量40、60、80、120mg/d)、SSRIs组689例(治疗剂量
艾司西酞普兰10mg/d,氟西汀及帕罗西汀20mg/d),结果发现,度洛西汀组HAMD17总分及工作和兴趣、精神运动性迟缓、性症状、疑病项目减分显著大于SSRIs组(P<0.05)。睡眠不深项目减分比较(P=0.057)、早醒项目减分比较(P=0.06)、全身症状项目减分比较(P=0.056)。国内钱敏才等[4]应用度洛西汀治疗首发抑郁症31例,并与文拉法辛治疗30例对照,结果发现两者疗效相似。我们将度洛西汀与阿米替林作对照研究,结果发现,两组治疗后HAMD、HAMA、CGI-SI分值均显著下降,各量表减分比较,差异无显著性,临床疗效评定亦揭示二者疗效差异无显著性,提示二者对抑郁症的疗效相当。本研究发现,度洛西汀不良反应发生率为40%,明显少于阿米替林组的73.33%,度洛西汀的主要不良反应为嗜睡、恶心、食欲减退、口干等等,且症状轻微,无需特殊处理。综上所述,度洛西汀治疗抑郁安全有效,其抗抑郁疗效与阿米替林相当,副反应明显少于阿米替林,且副反应轻微,服用方便,值得推广应用。
【参考文献】
[1]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].第3版.济南:山东科学技术出版社,2001.107~108.
[2]Thase ME,Pritchett YL,Ossanna MJ,et al.Efficacy of duloxetine and selective serotonin reuptake inhibitors:comparisons as assessed by remission rates in patients with major depressive disorder[J].J Clin Psychopharmacol,2007,27(6):672~676.
[3]Mallinckrodt CH,Prakash A,Houston JP,et al.Differential antidepressant symptom efficacy:placebo-controlled comparisons of duloxetine and SSRIs(fluoxetine,paroxetine,escitalopram)[J]. Neuropsychobiology, 2007 , 56(2-3):73~85.
[4]钱敏才,林敏,沈鑫华,等. 度洛西汀与文拉法辛对首发抑郁症疗效的对照研究[J].上海精神医学,2008,20(5):292~294.