导读:抗抑郁药是国内目前抑郁症治疗最主要的方式,也是比较经济和方便的方式。抗抑郁药种类繁多,虽然作用机制不尽相同,但每一种药物大约只对70%左右的患者有效,有一部分患者治疗无效。这些患者中部分是“难治性抑郁症”。
抑郁症是容易复发的精神疾病。患者经过有效的药物治疗一般在三个月后通常症状都能基本消失,社会功能恢复,达到临床痊愈的标准。但是如果此时停药,许多患者症状就会反复。研究发现,未使用药物维持治疗的患者1年内复发率高达60%以上。
所以,达到临床痊愈的首发抑郁症患者应当继续巩固治疗达到6个月以上,而复发的患者应维持治疗1年以上甚至更长,多次复发的患者可能需要终身服药。维持治疗过程中患者应定期门诊随访,调整用药。这些都是因为抗精神病药物耐药性,加大了治疗难度和时间。
近日一项发表于《自然神经科学杂志》[Nat Neurosci. 2012 Aug 5. doi: 10.1038]上的研究中,科学家发现了抗精神病药物耐药性的一种分子机制,这一发现有可能为开发新药物以治疗相当大比例的对抗精神病药物耐药的患者铺平道路。
“抗精神病药物耐药性是治疗
精神分裂症患者时遇到的主要问题,尤其是那些病史很长的患者。很明显,逆转一种组蛋白修饰(否则会导致长期治疗耐药性)是治疗精神分裂症的一个重大突破。”芝加哥伊利诺伊大学精神病学系的David P. Gavin医学博士说。
该项研究由纽约市西奈山医学院精神病学和神经病学助理教授Javier González-Maeso理学博士领衔的研究者发现,长期使用非典型抗精神病药物可选择性地使小鼠和人类额叶皮质的组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2)表达上调。这种表观遗传的改变依赖5-羟色胺2A(5-HT2A)的上调,导致代谢性谷氨酸2受体(mGlu2)表达减少,进而限制了非典型抗精神病药物的疗效,往往会导致精神症状复发。
研究者认为,用HDAC抑制剂阻断上述级联反应有可能改善对非典型抗精神病药物治疗的反应。
“总体上,这些数据提示,HDAC2可能是增强精神分裂症药物疗效的一个新治疗靶点。具体地说,我们的结果将会鼓舞治疗精神分裂症的HDAC-2选择性抑制剂的开发和检验。”研究者写道。