博思清(药品名:阿立哌唑)是喹啉酮衍生物,由13本大冢公司最先开发,于2002年11月份获得美国FDA批准用于
精神分裂症的治疗。该药物是多巴胺D 受体和5一HT。 受体部分激动剂,同时对5一HT 受体有拮抗作用。在治疗精神分裂症时,它能下调亢进的多巴胺活性,改善阳性症状;上调低兴奋状态的多巴胺神经元,改善阴性症状和认知功能;同时维持正常的多巴胺生理功能,不影响运动功能和催乳素水平。这种独特的作用机制,已被广大临床医生所接受。笔者研究的目的是评价其治疗Ⅱ型精神分裂症的临床疗效和副作用。
1 对象和方法
1.1 研究对象
为2004年1月~2006年6月的住院病人和门诊病人,年龄22岁~56岁,符合ccMD_3精神分裂症诊断标准且以阴性症状为主要临床表现。BPRS评分>35分,PANSS评分>60分。排除酒精依赖或药物滥用、严重
心脑血管疾病及肝肾疾病者。符合条件者共44例,脱落3例,最终完成研究者4l例。其中男性24例,女性l7例。平均年龄44.5岁4-9.6岁,平均病程9.6年±3.7年,既往住院次数4.28次4-2、48次。有精神疾病家族史11例。
1.2 给药方法
单一使用博思清治疗,不联用其他抗精神病药物及电休克治疗。原来用药主要为氯丙嗪l8例、氟哌啶醇11例、奋乃静8例、舒必利4例,均在7天后撤除(清洗期7天)。观察期为l2周,给药量采用递加式,初始剂量为5mg,一般于第二周加至10mg,以后根据病情及副反应情况调整药量。在治疗过程中可酌情短期使用安定类和心得安等药物。
1.3 疗效及副作用评定
采用简明精神病量表(BPRS)及阳性和阴性综合量表(PANSS)分别于治疗前和治疗后1、2、4、8、l2周评定疗效。用不良反应症状量表(TESS)和锥体外系症状评定量表(ESRS)分别于治疗前和治疗后1、2、4、8、l2周评估副反应。所有评定量表均由一位不参与此研究工作的医生来评定。疗程末根据BPRS总分的减分率[BPRS减分率=(疗前评分一第l2周评分)/(疗前评分一18)]来评定临床疗效:t>75%为临床痊愈,50% ~74%为显进,25% ~49%为好转,<25%为无效。同时,在治疗前及治疗后1、6、12周分别做血常规、尿常规、生化全套及心电图检查。
2 结果
2.1 临床疗效
痊愈l8例(43.9%),显进11例(26.8%),好转9例(22%),无效3例(7.3%)。
2.2 治疗剂量
最小剂量为5mg,最大剂量为20mg,平均剂量为11.2mg。
2.3 治疗前后BPRS、PANSS总分及因子分比较(见表1,表2)
表1 治疗前后BPRS、PANSS总分及因子分变化(X±S)
从表1中可以看出,服用博思清治疗后,BPRS和PANSS总分及各因子分均逐渐下降。其中BPRS和PANSS总分从第4周开始呈显著意义的下降,而PAN.ss量表中阴性症状的明显改善出现于第2周,BPRS量表中缺乏活力和激活性因子分也在明显下降。
从表2中可以看出,服用博思清治疗后,TESS总分呈显著下降趋势,虽然ESRS在第4周有短时间上升,但总体上呈下降趋势。
2.4 副反应
41例患者在观察治疗期间,出现
失眠的有8例(占19.5%),经短时间联用安定类药物即可得到改善。其中出现转氨酶升高2例,窦性心动过速2例,极少数患者在开始出现口干、便秘、流涎、头晕、视物模糊等不良反应,但随着治疗的进展,这些反应均逐渐减轻,甚至消失。人组前有3例高血糖患者,其中2例伴高脂血症,在服药观察期间均未影响到原来降糖降脂药物的疗效。所有患者在治疗期间的心电图、血常规、尿常规及生化全套等检查均未发现明显异常。
3 讨论
Ⅱ型精神分裂症主要以阴性症状为临床表现,典型抗精神病药物治疗效果差,而非典型抗精神病药物(如氯氮平、维思通、
奥氮平等)虽然疗效比较肯定,但随着研究的不断深人,其EPS、催乳素升高、体重增加、镇静和QTc间期延长副作用的相关报道屡见不鲜。阿立哌唑作为一种D 受体和5-HT激活与拮抗平衡稳定剂,在多巴胺能作用过强时可阻断D 受体,但在低多巴胺能情况下则表现出明显的激动效应。对于5-HT。 受体,阿立哌唑具有潜在的部分激动作用。5-HT. 受体部分激动效应与抗焦虑效果有关,同时可以减少慢性精神分裂症患者应激导致的心理社会缺陷。阿立哌唑是一种5-HT 受体拮抗剂,这种对于5-HT。 受体的部分激动作用与对5-HT 受体的拮抗作用相结合的原理是这种药物治疗精神分裂症阴性症状的基础。自2002年临床应用以来,国内外学者对其治疗精神分裂症的疗效和副作用进行了许多的相关研究。一致. 认为,阿立哌唑能有效控制精神分裂症的阳性症状,并显著改善精神分裂症的阴性症状。治疗过程中较少锥体外系反应,且无明显抗胆碱和过度镇静等副作用,也未发现催乳素升高或QTc间期延长,对体重影响甚微,同时,对肝、肾功能的影响比较轻微。
本研究结果显示,阿立哌唑对Ⅱ型精神分裂症的显效率为92%,虽然尚属小样本研究,但作为一种新型药物,阿立哌唑独特的药理作用机制在治疗精神分裂症时,具有典型和非典型抗精神病药物相似的疗效,中脑皮质系统多巴胺功能减退是Ⅱ型精神分裂症以阴性症状为主的可能机制,而阿立哌唑在多巴胺功能低下时表现为激动剂的作用。它不仅避免了典型药物的EPS和高泌乳素血症,而且又避免了非典型药物的体重增加和代谢紊乱的副作用,治疗的依从性比较高。尤其在改善Ⅱ型精神分裂症的阴性症状,提高生活质量方面的显著疗效,的确值得在临床上推广应用。