日本藤田保健卫生大学和国立生理科学研究院综合医学科学研究所的研究者与9个其他机构的同事识别出了一种特殊的精神分裂症小鼠模型。在通过一系列系统的行为检测对160多种突变小鼠种系进行筛查后,他们识别出一种缺乏Schnurri-2蛋白(Shn-2 KO)的突变小鼠,这种小鼠显示出行为缺陷和其他符合精神分裂症的脑部特征。Shn-2是一种NF-kappa B位点结合蛋白,可结合I类主要组织相容性复合体基因和炎症细胞因子,这些基因和细胞因子均含有与精神分裂症相关的常见变异体单核苷酸多态性。
Shn-2 KO小鼠显示出类似人类精神分裂症症状的行为异常,包括工作记忆缺陷,筑巢行为受损(衡量自我忽视的指标)、社交行为减少以及快感缺失(失去体验快乐的能力)。
Tsuyoshi Miyakawa博士、Keizo Takao博士和他们的同事发现,Shn-2缺乏导致轻度慢性脑部炎症,进而引起脑部特定区域齿状回发生独特的改变。研究者们指出,“未成熟的齿状回(iDG)”被认为可产生精神分裂症相关表型,如工作记忆缺陷和筑巢行为受损,他们的研究结果2月6日在线报告于《神经精神药理学》(Neuropsychopharmacology.2013 Feb 6.)。
Shn-2 KO小鼠和尸检精神分裂症患者前额叶皮质的转录物组模式令人惊讶地相似,100种基因有共同改变。有意思的是,表达水平改变的前20种基因中的11种参与了炎症或免疫功能。突变小鼠的脑部也显示出多种精神分裂症相关表型,包括小清蛋白和GAD67水平下降、脑电图上θ波增多且γ波减少、星形胶质细胞激活以及皮质变薄。
研究者们还通过长期给予抗炎药物,成功地挽救了这种精神分裂症模型小鼠的工作记忆缺陷、筑巢行为受损以及一些iDG特征。这项研究的结果强调了免疫系统中遗传导致的改变可能是精神分裂症的易感因素,这为将来用该模型进行阐明精神分裂症的发病机制和病理生理学的研究奠定了基础。(转载自医学论坛网)