双相情感障碍特点是病人出现两次或多次的情感和活动水平明显紊乱的发作。其中至少有1次表现为心境高涨、精力和活动增加,另1次表现为情感低落、精力减低和活动减少。情感障碍近年在国外改称心境障碍,主要表现为情感高涨(躁狂)或低落(抑郁),或两者交替出现。情感障碍严重者称为情感性精神病。
近年来,由于非典型抗精神病药具有稳定心境作用,而且可快速控制患者的兴奋及精神病性症状,因此越来越多地应用于双相情感障碍的急性期及维持期治疗中。Tohen等进行的研究显示,非典型抗精神病药在双相情感障碍中的应用频率已从过去的55%升至100%(平均为68%)。
双相情感障碍通常以心境稳定剂如锂盐、丙戊酸钠等为主要治疗用药。由于抗抑郁剂存在使患者转躁的风险,因此临床上一般不推荐在双相情感障碍患者中长期使用。
齐拉西酮(卓乐定)是目前唯一对NE、5-HT再摄取都有抑制作用的非典型抗精神病药。盐酸齐拉西酮(卓乐定)是2007年底在中国上市的一种新型非典型抗精神病药,由辉瑞制药公司于1987年研制合成,现已获得美国、瑞典、新西兰等超过89个国家批准上市。目前在美国等国家,齐拉西酮的适应证包括精神分裂症、双相情感障碍急性燥狂发作及混合性发作。
齐拉西酮(卓乐定)口服可被完全吸收,达峰时间为6~8小时,空腹口服生物利用度约为60%,与食物同服生物利用度增加1倍,达100%,年龄、性别或肾功能损害对齐拉西酮(卓乐定)药代动力学无明显影响。
齐拉西酮(卓乐定)是5-羟色胺2A(5-HT2A)和多巴胺D2受体的强拮抗剂,对精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状及认知障碍有确切的疗效,且锥体外系副反应(EPS)少。同时,齐拉西酮对多巴胺D3受体亲和性高。齐拉西酮也是5-HT2C受体和5-HT1D受体的强拮抗剂,亦是5-HT1A的强激动剂,是目前已上市非典型抗精神分裂症药物中唯一一种对去甲肾上腺素(NE)、5-HT再摄取具有中度抑制作用的药物。上述药理学特点提示该药对抑郁、焦虑等情感症状可能有较好的疗效,在双相情感障碍治疗中有良好的前景。
此外,齐拉西酮对肾上腺素(α1)受体、组胺(H1)受体只有中度亲和性,对胆碱能M1受体仅有轻度亲和性,提示齐拉西酮(卓乐定)较少引起体位性低血压、嗜睡,并较少引起中枢和外周抗胆碱能副作用。
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