欧宁的质量研究及药代动力学研究

    1966年Allan Goldstein等报告从小牛胸腺中提取具有生物活性的物质命名为胸腺素(Thymosin)。现已分离出数种单一的多肽激素,如"胸腺生成素Ⅱ"(ThymopoietinⅡ),它对机体免疫功能的调节作用最为明显。注射用胸腺五肽商品名为欧宁，由49个氨基酸组成,而其中由5个氨基酸组成的肽链片段,有着与"胸腺生成素Ⅱ"相同的全部生理功能。科学家经过长期的研究,通过化学合成的方法于1979年人工合成这个五肽片段称为"胸腺五肽"(Thymopoietin)。"胸腺五肽"于1985年在意大利上市。国内海南中和药物研究所经过十年的努力完成合成工艺、药理及急性毒性试验及临床验证,并取得国家卫生部颁发的新药证书。1997年在国内外全面上市,是我国第一个自行研制开发并经国家卫生部批准的人工合成肽类新药。

    在实验研究和临床应用中,欧宁均显示出具有调节免疫系统的作用,在多种免疫功能紊乱的状况下,无论是抑制还是超敏, 欧宁都能通过促进或抑制的双向调节作用使免疫功能趋于正常,并能有效地纠正和防止各种情况下的细胞免疫功能缺损, 欧宁是一种用途广泛并且疗效显著的免疫功能调节药物。

    欧宁的分析方法及药代动力学研究主要从以下四个方面进行：
    一、尝试使用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳和凝胶过滤层析柱色谱两种方法进行欧宁（注射用胸腺五肽）原料药的定性方法研究。经过多次实验，最终选择了凝胶过滤层析柱色谱法。SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳两层凝胶系统和三层凝胶系统均不能得到胸腺五肽样品带。胸腺五肽的凝胶过滤层析柱色谱保留时间为21min左右。

    二、考察紫外分光光度法、荧光分析法、分子排阻高效液相色谱法、凝胶过滤层析柱色谱法等四种方法对欧宁（注射用胸腺五肽）的定量分析，建立了分析方法并进行方法学的验证。经过比较，发现四种方法均可用来定量分析胸腺五肽，但是各自有其适用范围和优缺点。

    三、用凝胶过滤层析柱色谱法和毛细管电泳法进行欧宁（注射用胸腺五肽）血药浓度测定的体外模拟实验，分别对小鼠和家兔血清中的胸腺五肽进行了分离。结果凝胶过滤层析柱色谱不能将血清与胸腺五肽分开，用盐析和有机溶剂沉淀的方法对样品进行前处理也不能实现分离。使用毛细管电泳法检测欧宁血药浓度时，pH7.4Tris-磷酸缓冲液对小鼠血清混合物的分离效果更好，pH3.0磷酸盐缓冲液对家兔血清混合物的分离效果较佳。

    四、用毛细管电泳法研究欧宁的药代动力学。实验测得的小鼠体内静注欧宁消除半衰期为94.4s和109.7s，与文献报道的人体内欧宁消除半衰期30s有一定差别。但是作为欧宁的药代动力学研究方法，毛细管电泳法是可行的，在进一步深入研究时可以使用本法。

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