阿法根(溴莫尼定)为一种眼用的相对选择性α2肾上腺素能受体激动剂,适用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼内压。在动物及人体中用荧光光度测定法的研究表明,阿法根(溴莫尼定)具有双重的作用机制 ,既减少房水的生成,又增加葡萄膜巩膜的外流。
青光眼,是一种发病迅速、危害性大、随时导致失明的常见疑难眼病。特征就是眼内压间断或持续性升高的水平超过眼球所能耐受的程度而给眼球各部分组织和视功能带来损害,导致视神经萎缩、视野缩小、视力减退,失明只是时间的迟早而已,在急性发作期24-48小时即可完全失明。青光眼属双眼性病变,可双眼同时发病,或一眼起病,继发双眼失明。
青光眼青光眼是一种引起视神经损害的疾病。视神经由很多神经纤维组成,当眼内压增高时,可导致神经纤维损害,引起视野缺损。早期轻微的视野缺损众通常难以发现,如视神经严重受损,可导致失明。尽早地进行青光眼的检查、诊断和治疗是防止视神经损害和失明的关键。
阿法根(溴莫尼定)因具有显著的降眼压作用,而用于青光眼临床治疗。国外实验证实,阿法根(溴莫尼定)降眼压作用机制是选择性结合细胞膜上仅,受体,通过受体一G一蛋白第二信使传导,改变细胞的生物学特性,早期减少了睫状体房水生成,随着时间延长,主要增加了房水经葡萄膜巩膜通道外流。
用视网膜缺血损伤动物模型,通过电生理和组织形态学的方法,观察阿法根的神经保护作用。实验发现,缺血损伤前1 h给予阿法根治疗,可部分保护缺血对视网膜内层结构的损伤。RGC计数结果表明,阿法根(溴莫尼定)治疗明显地减少RGC的丢失。P—ERG反映了RGC的功能,结果显示缺血再灌注7 d后,阿法根(溴莫尼定)也保护了缺血对视功能的损伤,综合资料表明,缺血前1 h治疗可以部分阻止暂时缺血性损伤对视网膜的损害。
有资料证明,用阿法根(溴莫尼定)治疗的同时给予仅,受体拮抗剂罗芙木碱和育享宾,神经保护作用消失,说明阿法根(溴莫尼定)介导的神经保护作用依赖于仅,受体激活 。受体主要存在于中枢神经系统的突触前膜上,为一种突触前受体。用免疫组化的方法对视网膜中仅,受体定位,证实仅 受体主要存在于GCL和部分INL。药物动力学研究发现,阿法根不仅分布于眼前节也能到达后节,在有色组织中的分布高于无色组织,局部点用1滴2%阿法根滴眼液,兔眼后节药物质量浓度1~3 h达到高峰,足可以激活仅,肾上腺素能受体。目前对阿法根(溴莫尼定)潜在的视神经保护作用的机制有许多推测:上调视网膜中一些神经营养因子的生成,如碱性成纤维生长因子(bFGF) 和脑源性神经营养因子(BDNF) ;上调抗凋亡基因表达;阻止视神经缺血损伤后兴奋性毒性作用。本研究通过视网膜缺血损伤动物模型,以功能和组织形态学为评价指标,证实高度选择性仅 肾上腺素能受体激动剂阿法根(溴莫尼定)具有神经保护作用。
百济药师温馨提醒:部分患者在长期使用阿法根(溴莫尼定)时,其降低眼内压的作用逐渐减弱,出现失效的时间因人而异,因此应予密切监视。尽管在临床研究中,本药对患者的血压影响甚小,但有严重心血管疾患的患者仍应慎用。