导读:有关资料统计显示,老年痴呆症已成为我国继心脑血管疾病和癌症之后,中老年人健康的“第三大杀手”。该病不仅给家庭和社会带来了沉重的负担,也给病人带来极大痛苦,而且目前尚无治疗或逆转该病的特效药。盐酸多奈哌齐是美国食品与药物管理局(FDA)批准的用于治疗老年性痴呆(又名阿尔茨海默病,简称AD)的金标准药物。
老年痴呆(AD)是老年人中的常见病,其原因可能是大脑萎缩或脑器质性发生病变,是一种慢性病变综合征,主要表现是智能衰退[1]。该病的临床表现有很多,主要有智能缺损、记忆力发生渐进性减退、情感障碍等,同时病人还伴有姿势、步态的改变,病人额在患病时对日常生活也失去一定的判断力,尤其是疾病晚期,会渐渐出现自理困难、对外界反应全无等现象。老年痴呆的相关发病机理是十分复杂的,目前为止尚未完全清楚[2]。各种发病假说相继提出,如炎症和免疫假说、胆碱能功能低下假说、氧化应激假说等,相应的药物对该病的治疗效果还有待进一步探索。
阿瑞斯(盐酸
多奈哌齐)是治疗
老年性痴呆的首选用药,具有恢复记忆、改善认知功能的功效。服用方便,每日只需口服一片。阿瑞斯性价比高,适合患者长期服用。其药理作用如下:
1胆碱酯酶的抑制作用:阿瑞斯盐酸多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作用具有很强的选择性,口服给药后可剂量依赖性地抑制脑内胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用,但对心脏和小肠的乙酰胆碱酯酶活性无明显影响,体外试验结果表明,阿瑞斯盐酸多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作用是丁酰胆碱酯酶的1000倍,对大脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用强于对血浆中乙酰胆碱酯酶的抑制作用,在脑内阿瑞斯盐酸多奈哌齐的浓度是血浆内浓度的6.8倍,药理作用研究还表明阿瑞斯盐酸多奈哌齐在大脑内作用最敏感的区域是大脑皮质和海马回。
2脑血流量的影响:临床研究发现,多数AD患者的脑血流量都有不同程度的减轻,同时在对猴子的研究中发现,振动触角刺激可增加猴子躯体感觉对侧皮质区的局部脑血流量的反应性,使局部的脑血流量增加。使用阿瑞斯盐酸多奈哌齐后,整个脑血流量全面增加,最明显的区域在额叶。
3减轻淀粉样蛋白的神经毒性作用:病理学研究表明,AD病理演变过程可能起始于淀粉样蛋白(Ap)的沉积而导致胶质细胞的激活,最终引起神经细胞的变性坏死。引起记忆的缺失和学习的障碍,在临床上表现为
老年痴呆症。基础研究表明,阿瑞斯盐酸多奈哌齐临床给药浓度下可以减轻AD对小鼠嗜铬细胞瘤P12细胞的神经毒性作用。但这种作用可被烟碱受体拮抗剂美加明(10-5mol/L)$N筒箭毒碱(10.5mol/L)阻断,提示阿瑞斯盐酸多奈哌齐的神经保护作用与烟碱受体有关。除了上述药理作用外,阿瑞斯盐酸多奈哌齐可通过减轻氧化和能量代谢的障碍来降低H202对小鼠嗜铬细胞瘤P12细胞的毒性作用”,明显增力HAD患者血小板中淀粉样前质蛋白(APP)的比例。
老年痴呆现在并不能彻底治愈,但是通过一定的药物治疗,可延缓甚至停止老年痴呆的恶化[3]。常用的治疗该病的药物很多,依照其作用机制包括改善胆碱系统功能类药物、血管扩张剂、脑循环保护剂等。脑血管扩张药主要用来改善脑功能和增加脑的血流量来达到治疗目的,例如达纳康是银杏叶制剂,它可以通扩张毛细血管来增强脑血循环,大脑代谢调节剂主要是用来改善人的认知功能,胆碱能药物通过抑制CHE来提高病人体内的乙酰胆碱水平,改善病人的认知和行为障碍,减缓疾病的进展,胆碱酯酶抑制剂最常见的副作用包括呕吐、恶心、食欲减退、腹痛等,逐渐增加量的用法可能减轻这些症状[4],抗氧化剂维生素E的治疗的安全性和较好的耐受性,雌激素则有抗氧化作用,并刺激与认知有关的神经递质来改善脑环境[]。还有其他一些治疗药物如丙炔苯丙胺、非类固醇类抗炎药等,由于该病的复杂性,所有的这些治疗老年痴呆的药物都有待进步改善[6]。