肌萎缩侧索硬化症是累及上运动神经元(大脑、脑干、脊髓),又影响到下运动神经元(颅神经核、脊髓前角细胞)及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的一种慢性进行性变性疾病。其病因可能与遗传、神经生长因子缺乏、免疫功能异常及谷氨酸对运动神经元产生的兴奋性毒性作用有关。利鲁唑通过抑制谷氨酸的释放,影响MDA受体功能而成为第一个能延长肌萎缩性脊髓侧索硬化症病人存活时间的药物。
万全力太作用机制
1、万全力太
利鲁唑片属苯噻唑类化合物治疗运动神经元的新药,治疗肌萎缩侧索硬化症。主要是通过降低谷氨酸水平。根据一些在临床上使用利鲁唑的经验显示,利鲁唑在治疗
帕金森病的时候效果理想,但是没有取得广泛的证实。
2、抗惊厥作用。万全力太利鲁唑可能通过直接抑制兴奋性氨基酸的释放,并进一步抑制兴奋性氨基酸受体的功能及降低γ-GABA的重摄取而发挥其强大的抗惊厥特性。
3、抗抑郁作用。谷氨酸释放有关的利鲁唑可能具有抗焦虑作用。需要进一步证实。
4、镇静,镇痛,催眠等作用。还有研究显示万全力太对
心脑血管有保护作用。
目前,万全力太利鲁唑在临床应用中与其他兴奋性氨基酸受体拮抗剂相比其副作用要小得多,万全力太利鲁唑片用于肌萎缩侧索硬化症患者的治疗,可延长存活期和/或推迟气管切开的时间。
万全力太降低肌萎缩侧索硬化症患者谷氨酸水平
目的 初步探讨
万全力太利鲁唑对肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者血浆谷氨酸的改变,为临床治疗提供依据。方法 应用毛细管电泳一激光诱导荧光检测器,测定ALS患者和对照组血浆及脑脊液(CSF)谷氨酸水平,以及部分ALS患者服用利鲁唑后血浆谷氨酸水平,并进行统计分析。结果 ALS患者血浆、CSF谷氨酸水平分别为(75.65±20.44)和(8.11±2.71)μmol/L,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。ALS患者服用利鲁唑后,血浆谷氨酸的水平为(66.19±10.27)μmol/L,与服药前比较差异有显著性(P<0.05),但仍高于对照组。结论 ALS患者血浆和CSF谷氨酸水平较正常为高。ALS患者在口服利鲁唑后血浆谷氨酸水平有所下降,但仍高于正常水平。(来源:《中国神经免疫学和神经病学杂志》 2004年 第3期 作者:姚晓黎 张成 刘卫彬 卢锡林 张为西 叶俊鹏)
万全力太利鲁唑可抑制脑内神经递质的释放,对谷氨酸能神经突触传递有抑制作用,并抑制氨基丁酸( GABA),多巴胺,谷氨酸的再摄取,它还可明显抑制兴奋性氨基酸的活性。万全力太利鲁唑可稳定电压依赖性钠通道的失活状态,具有明显的神经保护作用。