器官移植要注意术后的排异反应,患者要选择疗效好的药,
田可适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。那么,田可疗效好吗,药理毒理作用是什么呢?
田可的药理毒理有哪些?
田可的药理是:田可是一种强效免疫抑制剂,可逆地特异作用于淋巴细胞。动物实验表明本药可延长同种异体器官(皮肤、心脏、肾脏、胰脏、骨髓、小肠和肺)移植的存活时间,抑制细胞介导的免疫反应(包括同种异体免疫反应、迟发型皮肤过敏反应、实验性变应性脑脊髓炎、弗氏佐剂性
关节炎、移植物抗宿主反应和依赖T细胞的抗体生成)。田可尚能抑制淋巴因子(包括白细胞介素-II)的合成和释放,阻断静止淋巴细胞生长周期中的G0期和G1的早期。田可不抑制红细胞生成,亦不影响吞噬细胞功能。田可的毒理是:田可可以通过胎盘。应用2-5倍于人类的剂量对鼠、兔胚胎及胎儿可产生毒性,但按人类常规剂量用药,未见到该类动物的胚胎有致死或致畸的发生。
探讨
环孢素A(CsA)对原代培养小鼠骨髓间质干细胞(BMSCs)增殖及向成骨细胞分化的影响。方法采用原代培养小鼠BMSCs模型,在培养液中加入不同浓度的CsA以及单独或联合使用左旋精氨酸(L-arginine)后,测定[3H]-甲基胸腺嘧啶([3H]-TdR)掺入率与细胞数,反映细胞增殖情况;测定碱性磷酸酶活性与钙沉积量,反映细胞向成骨细胞分化状态;用一氧化氮(NO)试剂盒测定细胞培养基中NO释放量。
结果 CsA呈剂量依赖性(10-6、3×10-6、6×10-6、10-5 mol/L)减少[3H]-TdR掺入率; 抑制细胞增殖;降低细胞碱性磷酸酶活性与钙沉积量;并伴随NO释放量减少。如果同时给予L-arginine(10-4mol/L),可完全逆转CsA(10-6mol/L)的以上作用。
结论 CsA可能通过抑制L-arginine/NO通路而阻碍BMSCs增殖及向成骨细胞分化。(参考文献:宋丽华, 肖洲生, 潘玮,等。 环孢素A对成骨细胞分化的影响[J]. 中华器官移植杂志, 2003, 24(4):236-238.)
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