Basiliximab（舒莱）在致敏或二次肾移植受者中的应用

      【摘要】 目的 观察Basiliximab（舒莱）在致敏或二次肾移植受者中应用的有效性和安全性。方法 61例致敏及二次移植受者，随机 舒莱组24例，对照组37例。所有 均接受普乐可复/环孢素A+骁悉+强的松三联疗法。舒莱组分别在术前2h和术后第4天静脉内输入20mg舒莱。观察两组术后3月内急性排斥（AR）、移植肾功能延迟恢复（DGF）、6 月内并发症发生及人/肾存活情况。结果 3个月内舒莱组和对照组分别有2例（8.3%）和14例（37.8%）发生AR（P<0.05）。术后DGF的发生率、术后6个月内并发症及人/肾存活率在两组间差异无显著性。结论 舒莱是 强效、安全的预防急性排斥的免疫抑制剂，在致敏及二次移植受者的免疫治疗中效果满意。

 

　　Lin Minzhuan，Ming Aimin，Zhao Ming.

   

　　Department of Organ Transplantation，China Southern Center of Biological  Diagnosis&Therapy，Guangzhou510730.

   

　　【Abstract】 Objective To explore the efficacy and safety of basiliximab（Simulect）induction therapy in senˉsitized and second-operation recipients following renal transplantation.Methods 61sensitized recipients were retroˉspectively analyzed and divided into treatment group（n=24）and control group（n=37）.Main immunosuppressive therapy regimen consisted of tacrolimus or cyclosporine，mycophenolate mofetil and steroids，in all recipients.Treatment group received2-dose basiliximab（20mg）intravenous infusion on0day and4days additionally.The number of aˉcute rejection（AR）and delayed graft function（DGF）during3months follow-up，the morbidity of complication and recipients/grafts survival were observed between two groups during6months after transplantation.Results During6months follow-up，AR episodes were2cases（8.3%）in treatment group and14cases（37.8%）in control group（P<0.05）.The incidents of DGF，the morbidity of complication of post-operation during6months and recipients/grafts survival rates were no difference between two groups（P>0.05），respectively.Conclusion Basiliximab is safe and effective induction therapy for the sensitized recipient or the second-operation recipient.

　　Key words basiliximab sensitized recipient renal transplantation aute rejection  

　　致敏或二次移植被公认为导致肾移植失败的高危因素，最大限度地减少由此带来的风险是临床工作中面临的一个重要问题。自2001年1月～2002年8月，我们对24例致敏或二次移植受者应用舒莱诱导治疗，并与同期37例未接受舒莱诱导治疗的致敏或二次移植受者作对照，观察其疗效及安全性，取得良好效果，现报告如下。

　　1 资料与方法

   

　　1.1 研究对象 2001年1月～2002年12月期间，61例PRA>30%或二次接受肾移植的受者，PRA范围在40%～80%之间，其中舒莱组在61.2%±0.18%，对照组在60.9%±0.21%。其中男26例，女35例，年龄在22～51岁（平均36.3±7.9岁）。随机分为舒莱组（24例）和对照组（37例），其中舒莱组致敏受者14例，二次移植10例，对照组致敏受者29例，二次移植8例。年龄分别为36.6±7.2岁、36.1±7.6岁。供肾冷缺血时间分别为7.2±2.1min、7.1±2.7min，热缺血时间分别为6.3±2.4h、6.5±2.2h。淋巴细胞毒性试验（CDC）均阴性、HLA错配程度分别为2.3±0.9、2.1±1.1。

   

　　1.2 免疫抑制剂应用方法 舒莱组在术前2h及术后第4天分别静脉予舒莱各20mg诱导治疗，对照组未使用舒莱。两组患者术后常规接受CsA或FK506+MMF+Pred三联免疫抑制剂治疗，然后根据全血药物浓度、血象及肝、肾功能进行药物调整。出现AR时用MP冲击或OKT3治疗。   

　　1.3 观察项目 主要观察3个月内AR、移植肾功能延迟恢复（DGF）、6个月内并发症及人/肾存活情况。AR以患者临床症状及活检病理（Banff标准）为判断标准。DGF根据移植后突然少尿或无尿需要透析治疗，或移植后尿量持续减少超过50%为标准。

   

　　1.4 统计学处理 计量资料间的比较用X 2 检验，以P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

   

　　2.1 AR发生情况 术后3个月内舒莱组有2例（8.3%）发生AR，时间为术后第31天、59天，平均发生时间为45天。经MP治疗后逆转，病理证实Ⅰ级。对照组有14例（37.8%）共17次发生AR，最早在术后第6天，最晚在术后第43天，有9例在术后4周内发生，平均发生时间为24.4天。4例经MP冲击后逆转，8例经MP冲击后症状不缓解，经OKT3治疗后逆转，2例因发生移植肾破裂而切除，其中1例在3周内先后3次出现AR致移植肾破裂而切除，病理证实Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的例数分别为4例、12例、3例。两组AR的发生率差异有显著性（P<0.05）。

   

　　2.2 DGF的情况 术后两组DGF的发生率在统计学上差异无显著性（P>0.05）。舒莱组共有6例（25%）发生DGF，经血透治疗后肾功能恢复，平均替代治疗时间为12.9天。对照组11例（29.7%）发生DGF，其中1例术后第29天才开始恢复，平均替代治疗时间为18.4天。

   

　　2.3 并发症发生情况 与对照组相比，术后6个月内舒莱组无过敏反应、细胞因子释放综合征、神经系统症状发生;肺部感染1例（4.2%，与对照组27%比较，P<0.05），病毒感染1例（4.2%，与对照组29.7%比较，P<0.05）。在舒莱组未发现经病理证实的肿瘤，对照组有1例患者经病理证实有膀胱癌。

   

　　2.4 人/肾存活情况 肾移植后6个月内舒莱组有1例因急性心肌梗死带肾而死亡。对照组有2例因AR行移植肾切除，1例患者因严重肺部感染带肾死亡。两组间比较差异无显著性。

   

　　3 讨论

　　致敏或二次移植患者属高危受者，术后早期极易出现排斥，导致移植失败 ［1］  。尽管良好的HLA配型是移植成功的重要因素之一 ［2，3］  ，但强有力的免疫抑制治疗亦是重要环节。舒莱作为一种具有高度特异性、嵌合型的人/鼠单克隆抗体，通过抗体鼠源性可变区，能竞争地同IL-2R结合，阻止IL-2对T细胞的活化，被证明能预防并明显减少AR的发生，提高移植的成功率 ［4～6］  。

   

　　从本研究结果来看，术后3个月内使用舒莱的受者AR发生率（8.3%）明显低于未使用者（37.8%）。在AR的发生时间上，对照组多数集中在术后4周内，平均时间为24.4天，而使用舒莱后AR的发生明显延迟。在损害程度上，对照组除4例为Ⅰ级，绝大部分损害程度均在Ⅱ级以上，舒莱组仅为Ⅰ级，AR程度明显低于对照组。逆转AR的治疗上，对照组有10例出现耐激素现象，8例给予OKT3后才逆转，另2例则因排斥严重出现移植肾破裂被迫切除。而舒莱组发生1例AR，并在激素冲击后很快逆转，无移植肾破裂切除病例。通过以上比较，我们认为舒莱在预防致敏及二次移植受者的AR方面效果明显，此结果与国外报告一致 ［7］  。术后两组患者DGF的发生率无差异，说明舒莱并不能 减少DGF的发生率。但从移植肾替代治疗的时间上看，舒莱组比对照组所需的时间短，提示舒莱对移植肾功能恢复有益。在三期临床试验与非高危患者的对照研究中，有相似的观察结果 ［6］  。

   

　　由于舒莱人源化成分占75%，具有免疫原性低、副作用小的特点， 已在临床中被证实 ［8～10］  。本研究发现，使用舒莱的受者无过敏反应和细胞因子释放综合征发生。同对照组比较，各种感染的发生率及对肝脏、造血系统、胃肠道的影响无明显增加。相反，术后6个月内对照组感染例数明显增多，且出现1例肿瘤患者。对照组感染发生率高，可能与受者AR发生后应用激素和OKT3逆转治疗有关。我们认为，舒莱在安全性上是可靠的，不良事件发生率没有增加。术后6个月内两组受者人/肾存活率上无明显差别，可以看出舒莱的使用对致敏或二次移植受者、移植肾存活无不良影响，但 长期的效果有待进一步观察。

　　参考文献

    

　　1 Monteiro F，Buelow R，Mineiro C，et al.Identification of patients at high risk of graft loss by pre-and post-transplantation monitoring of anti-HLA classⅠIgG antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay.Transplantation，1997，63:543-546.

   

　　2 李留洋，胡丽娟，林民专，等.肾移植受者HLA特异性抗体的监测及临床应用.中华器官移植杂志，2001，22:103-105.

   

　　3 李留洋，林民专.HLA配型在致敏受者肾移植中的应用研究.中华器官移植杂志，2000，21:196-198.

   

　　4 Joseph G，Lawen，Elizabeth A，et al.Randomized double-blind study of immunoprophylaxis with basiliximab，a chimeric anti-interleukin-2receptor monoclonal antibody，in combination with mycophenolate mofetil-containing triple therapy in renal transplantation.Transplantation，2003，75:37-43.

   

　　5 Chariat MN，Ereen M，Chariat M，et al.Basiliximab in the therapy of aˉcute rejection after organ transplantation.Transplant Proc，2001，33:2380.

   

　　6 Ponticelli C，Yussim A，Cambi V，et al.Basiliximab significantly reduces acute rejection in renal transplant patients given triple therapy with azaˉthioprine.Transplant Proc，2001，33:1009-1010.

   

　　7 Esmeraldo R，Pinheriro P，Bruno J，et al.Basiliximab induction therapy in high risk renal transplant recipients.A Transplant Odyssey:The Fuˉture Is Here，2001，FC2.4:56.

   

　　8 Gisela O，Broyer M，Niaudet P，et al.Amulticenter，open-label，pharˉmacokinetic/pharmacodynamic safety，and tolerability study of basilixˉimab（Simulect）in pediatric de novo renal transplant recipients.Transˉplantation，2003，74:961-966.

   

　　9 Vester U，Kranz B，Testa G，et al.Efficacy and tolerability of interleukin-2receptor bloclade with basiliximab in pediatric renal transplant reˉcipients.Pediatr Transplant，2001，5:297-301.

   

　　10 Onrast SV，Wiseman LR.Basiliximab.Drug，1999，57:207-213.

 

　　

作者单位：广州中国南方生物诊疗中心器官移植血液净化科 第一军医大学珠江医院器官移植科