我科自2003年5月~2003年12月应用舒莱(诺华制药有限公司Simulect)诱导治疗预防
肾移植术后急性排斥反应,取得了较好的效果,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组11例中,男7例,女4例,移植时年龄28~52岁。原发病为慢性肾小球肾炎10例,药物性肾病1例。首次肾移植9例,二次肾移植2例。
1.2 供肾情况 全部供肾均为男性尸肾,年龄19~42岁。血型相同9例,血型不同按输血原则相配2例。热缺血时间5~11min,冷缺血时间3~12h。HLA平均错配位点2.4,淋巴毒试验0.1%~3.0%。
1.3 免疫抑制药应用 舒莱采用2次剂量。20mg加入50ml生理盐水中于术前2h静滴,30min滴完。术后4天以相同剂量及方法再给1次。维持治疗采用
环孢素+霉酚酸酯+泼尼松三联治疗。
1.4 对照组情况 选择同期肾移植受者11例对照,两组之间的性别、年龄、移植次数、冷热缺血时间、淋巴毒试验无差异。用药方案除舒莱外维持治疗与治疗组相同。
2 结果
2.1 急性排斥反应 术后6个月内,治疗组无一例发生急性排斥反应,而对照组发生2例(18.2%),给予加大免疫抑制药用量,并用甲泼尼龙冲击后均逆转。
2.2 药物的毒副作用在应用舒莱过程中未发生细胞因子释放综合征及过敏反应。发生肺部感染1例,泌尿系感染1例,对照组泌尿系感染2例,感染性疾病两组比较无明显差异。肝功能异常治疗组和对照组各1例。未出现其它药物毒副作用。
3 讨论 急性排斥反应的发生率约占肾移植受者的40%~80% [1],是移植肾丧失和影响肾移植长期存活的重要原因。近年来随着新型免疫抑制剂不断应用于临床大大降低了其发生率。本组11例应用舒莱2剂诱导治疗,无一例发生急性排斥反应,而同期移植条件无明显差异的对照组急性排斥反应发生率为18.2%。舒莱是兼有人源性和鼠源性的嵌合性单克隆抗体,能抑制白介素-2介导的T淋巴细胞激活,抑制排斥反应过程中细胞免疫的关键通道。与环孢素合用可在不同阶段抑制白介素-2诱导的T细胞周期,具有较强的互补免疫抑制作用,有报道可相对减少43%的急性排斥反应发生率[2]。Kahan等[3]报道舒莱能显著减少移植肾功能延迟的发生并可改善高危患者的肾功能,用舒莱治疗的患者肌酐清除率明显较高。Vincenti等报道合用舒莱可减少激素的用量,尤其在合并
糖尿病患者中应用舒莱急性排斥反应的发生率显著减少[4]。舒莱的高亲合力带来方便的2剂方案,疗效可达30~45天,能提供围手术期足够长时间的免疫抑制效果,有利于移植后的早期处理。舒莱与标准免疫抑制治疗方案联用并不增加副作用的发生率,也没有药物间的相互作用,本组在应用舒莱过程中发生肝功能异常和肺部感染、泌尿系感染各1例,与对照组比较无明显差异。未出现其它药物毒副作用,与传统的OKT3、胸腺球蛋白诱导治疗相比较其安全性好[5],表明舒莱临床应用有较好的耐受性。有关舒莱在患者和移植肾长期存活率方面的作用尚不清楚,有待进一步的研究。
参考文献
1、苏泽轩,于立新,黄洁夫.现代移植学.北京:人民卫生出版社,1998,408.
2、Hartle JE,Bisordi JE,Chao S,et al.The addition of basiliximab to Cell Cept,Neoral and steroids resulted in a significant reduction in acute reˉnal allograft rejection.Transplantation,2000,69:155.
3、Kahan BD,Raiagopalan PR,Hall M,et al.Reduction of the occurrence of acute cellar rejection among renal allograft recipients treated with basiliximab,a chimeric anti-interleukin-2-receptor monoclonal anˉ tibody.Transplantation,1999,67:276.
4、Vincenti F,Monaco A,Grinyo J,et al.Rapid steroid withdrawal versus standard steroid treatment in patients treated Hengster P,with Simulect,Neoral,and Cell Ceptfor the prevention of acute rejection in renal transˉplantation:amulticenter,randomized trial.Transplantation,2000,69:133.
5、PelletierPRDaviesEA.Improvedoutcomeinrenaltransplantrecipientstreated with
SimulectversusOKT3induction.Transplantation,2000,69:157.