在过去数年里,多项研究表明,尿酸在慢性肾脏病(CKD)发展过程中发挥重要作用。降低尿酸的药物,如别嘌呤醇,对肾脏具有保护作用。这些研究本身是有趣的,但研究设计方面具有一定的有限性(均是前瞻性或流行病学研究)。
《AJKD》期刊发表的一项随机,双盲,安慰剂对照试验,探讨了非布
索坦对CKD 患者肾小球滤过率(GFR)的影响;此外,研究者还应用研究设计金标准对尿酸是否确实可损伤肾脏进行了探讨。结果表明,非布索坦可延缓GFR下降。
那么降低尿酸究竟是否可作为长期肾脏保护的新方法,来自东卡罗来纳州立大学
肾病科Tejas P. Desai教授对此发表了自己的看法。
研究回顾
该研究共纳入108例高尿酸血症(≥ 7 mg/dL)、CKD患者(估计肾小球滤过率[eGFR] 15-60 mL/min/1.73m2)。随机给予非布索坦或安慰剂(40 mg/天,持续6个月),并评估肾功能。两组患者男性多于女性(非布索坦组男性占64%,安慰剂组占77%)。CKD 3期和4期(平均肌酐水平 2.21 mg/dL)患者分布比例较平均。
几乎所有的患者均患有
高血压,非布索坦组
糖尿病患者<50%,安慰剂组 < 1/3。近三分之二的患者接受血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗。总的来说,两组患者在年龄,合并症,常用药物,生化指标方面相同。
主要终点为研究结束(18个月)各组患者eGFR相比基线下降 > 10%的患者比例。值得注意的是,无论是主要结局还是或次要结局,均未发现蛋白尿或出现蛋白尿改变。
非布索坦是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,研究者之所以选择该药作为研究对象是因为非布索坦用药剂量独立于肾功能。虽然该研究进行了18个月,但在前6个月,两组患者肾功能即出现显著差异。该现象与服用非布索坦相关(非布索坦仅在最初6个月内服用)。安慰剂组患者eGFR从32.6±11.6降至28.2±11.5 mL/min/1.73m2。药物管理6个月和18个月后,安慰剂组eGFR下降> 10%的患者比例超过50%。非布索坦组患者eGFR在最初6个月内无统计学变化;研究结束时(18个月),eGFR下降 > 10%的患者比例占38%。
专家观点
先前有研究表明,降低 CKD伴高尿酸血症患者尿酸水平,对肾脏具有保护作用,但这些研究均非随机试验。该研究对先前的研究结果进行了进一步验证。
但仍然存在众多问题。降低尿酸是否对肾脏具有长期保护作用(> 18个月)?非布索坦对肾脏的保护作用是否优于别嘌呤醇?临床医生是否愿意为患者开具黄嘌呤氧化酶抑制剂?这些问题均需进一步研究和验证。(来源:医脉通)