导读:急性肝功能衰竭是一种威胁生命的疾病,其常常伴随着突发性大量的肝细胞死亡;不幸的是,目前仍然没有好的治疗方法,尤其是对于肝衰竭晚期的患者,肝移植或许是唯一可行的治疗办法,有研究称,一种基于老鼠模型的新的治疗方法以出现。
在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒(主要是
乙型肝炎病毒),其次是药物及肝毒性物质(如乙醇、化学制剂等)。急性肝衰竭的特征是起病急,发病2周内出现以Ⅱ度以上肝性脑病为特征的肝衰竭症候群。肝衰竭晚期,
肝移植或许是唯一可行的治疗方法。现在Junfeng博士和Donath博士已经开发出一种基于老鼠模型的新的治疗方法。
研究实验中,小老鼠的肝衰竭通过这种新的治疗方法治疗后可以逆转而且完全恢复,研究人员希望能够尽快进行临床试验。希望这种方法可以应用于临床治疗中。
研究人员利用最近发现的蛋白质ARC(携带半胱天冬酶募集结构域的细胞凋亡抑制物)来治疗,其可以充当机体生存开关的作用。ARC可以在心脏、骨骼肌细胞以及大脑中表达,但是不能在肝脏中表达。
在2006,Donath博士表明, 在心脏衰竭时,细胞凋亡是导致心肌细胞死亡的原因, 但是蛋白质ARC使心肌细胞免于被破坏。
细胞凋亡可以保护机体远离疾病或者细胞缺陷,
肿瘤细胞的凋亡失活了,因此使得癌细胞无限制地增殖。
Donath博士和他的同事重点研究了ARC,将其融合进了人类HIV的无感染性的片段中,简称TAT;研究者使用TAT作为一个介质来向肝脏中转移生存开关。当,融合蛋白TAT-ARC到达肝脏中时,其就可以立马发挥效应。“ARC能够阻止肝细胞的凋亡,使得所有的试验动物完全康复了,”多纳特博士说。
运用ARC治疗产生的疗效非常快,这是一个巨大的优势,因为在紧急情况下没有太多的治疗时间。当大规模破坏,肝细胞的再生能力非常有限。
研究过程中,研究人员同样发现了ARC的一种新的激活机制,其在肝脏中可以发挥重要的保护作用。其可以抑制分子JNK(JNK分子是在肝脏细胞的免疫细胞中被激活的),并且引发异常的过程,ARC同样可以保护肝脏细胞免受破坏。最后,研究者希望能够尽快在临床试验中检测他们开发的新技术。
百济药师温馨提醒,在急性肝衰竭的临床治疗中,除了一般的支持治疗,针对病因和发病机制的治疗,还要注意防治并发症。患者在求医过程中不可轻易听信百分百治愈的虚假信息,到正规医院接受和配合治疗,才是对健康的最大保障。
文献标题:TAT-apoptosis repressor with caspase recruitment domain protein transduction rescues mice from fulminant liver failure.
文献来源:Hepatology 2012 Aug;56(2):715-26