微小肝分子丢失或导致肝癌

   导读：肝癌是全世界导致人类死亡的一种重要癌症类型。肝癌分原发性和继发性两种，继发性肝癌系由于其他脏器的肿瘤经血液、淋巴或直接侵袭到肝脏所致。原发性肝癌为我国常见恶性肿瘤之一，其死亡率在恶性肿瘤中居第三位，仅次于胃癌和食管癌。

　　肝细胞癌是最常见的肝脏肿瘤，在世界范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者。2012年在美国预计有超过28,700例HCC新发病例，有20,550美国人将死于恶性肿瘤。肝癌（HCC）的主要危险因素包括乙型(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染，及酒精引起的肝损伤。如能早期发现肝癌是可以治愈的，但大多数的病例确诊时都是晚期—无法治愈的阶段。

　　最近由俄亥俄州立大学综合癌症中心（Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所）的研究人员进行的一项新的研究表明：如果肝细胞丢失一个小的RNA分子可能会导致肝癌，而恢复这个丢失的分子则可能减缓肿瘤的生长，这为肿瘤的治疗提供了一种新的办法。

　　在这项研究中科学家们调查当肝细胞丢失一个叫微小RNA-122 (miR-122)的分子时会出现什么样的结果。他们发现当那个分子丢失，肝脏开始出现脂肪沉积、炎症和肿瘤，例如肝细胞癌(HCC)——最常见的肝脏肿瘤。

　　当研究人员通过将miR - 122基因注入肝细胞，人为的修复miR-122至接近正常水平，这大大的降低了肿瘤的大小和数量。接受治疗后，实验组动物的肿瘤占到肝脏表面积的8%，相比而言，对照组（未接受miR-122治疗）肿瘤大小占肝脏表面积的40%。

　　“这些发现揭示miR - 122对于健康的肝脏起着关键的抑癌作用，他们突出了miR - 122替换疗法对某些肝癌病人潜在的治疗价值。”研究负责人,病理学的副教授及詹姆斯OSUCCC实验治疗计划成员Kalpana Ghoshal博士说。

　　研究发现MiR - 122主要分布在肝细胞，在这些细胞中，它是地球上最丰富的微小RNA。它在调控体内胆固醇代谢起着重要的作用。一些肝癌病人缺乏这种微RNA因而导致预后较差。研究人员在肿瘤的发展过程中将miR – 122注入到动物的肝脏里。三周后,那些接受这种分子治疗的老鼠体内的肿瘤变小也变少了。

　　“我们开发这些研究的模型不仅会促进我们了解肝生物学, 而且它也有利于测试新开发药物对肝脏疾病的治疗效果,包括肝细胞癌,”Ghoshal说。Ghoshal还指出：其他的研究结果表明,丙型肝炎病毒的复制需要miR – 122基因。“因为我们的发现证明当miR - 122在肝细胞中丢失发生了什么。他们可能会帮助改善通过阻断miR- 122 来治疗丙型肝炎病毒感染的新药物的安全，”她说。

　　文献标题：Essential metabolic, anti-inflammatory, and anti-tumorigenic functions of miR-122 in liver
　　文献来源：Journal of Clinical Investigation 2012 July 23,

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