慢性丙型肝炎抗病毒治疗经历了重组IFN-α单药治疗、重组IFN- α与RBV联合治疗和PEG-IFN联合RBV3个阶段。随着2011年5月美国食品与药物管理局(FDA)批准TVR和BOC用于基因1型丙型肝炎治疗,直接抗病毒药物(DAA)掀开了丙型肝炎治疗新篇章。DAA药物的联合应用可提高疗效,减少药物的不良反应,并深度抑制病毒变异,预防紧急耐药发生,成为新的治疗趋势。
DAA药物特异性作用于HCV的复制周期,在目前在研的30余种DAA药物中,以蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂最具吸引力。随着BOC和TVR被批准治疗慢性丙型肝炎,小分子抗病毒药物被寄予厚望,目前已有多项治疗方案处于研发中,包括三联方案、四联方案和无IFN方案等。
三联方案 即一种DAA加标准治疗。以TVR或BOC为例,前期研发的DAA药物单药治疗可有效降低患者HCV RNA载量,但由于抗病毒作用相对较弱,耐药基因屏障较低,单药应用会迅速诱导出HCV耐药株(2周内)。因而目前及未来很长一段时间,DAA都无法脱离PEG-IFN α和RBV。三联疗法或将成为基因1型患者新的“标准治疗方案”。
四联方案 即两种DAA加标准治疗。DAA作用机制各异,有研究尝试将不同类型DAA与标准方案联合,以进一步提高疗效,减少不良反应。如将1种蛋白酶抑制剂加1种聚合酶抑制剂加标准治疗,有研究显示12周SVR达到100%,24周SVR为90%。
无IFN方案 即两种DAA联合(或再加RBV)。随着DAA家族的扩大,目前有学者尝试联合不同作用机制的DAA,而不再使用IFN,从而摆脱IFN给药的不便和不良反应,建立无IFN的治疗策略,有小样本研究显示治疗后12周SVR甚至可达90%。