丙型肝炎治疗的未来方向是短疗程和无干扰素

来源：百济药房药讯作者：百济动态浏览：发布时间：2011/12/22 3:32:00

蛋白酶抑制剂特拉泼维（telaprevir）和博赛泼维（boceprevir）两种直接抗丙肝病毒（HCV）药物（DAAs）已在美国和欧洲获批上市，还有更多新的DAAs也正处在研发阶段，这预示着丙型肝炎治疗的未来方向是短疗程和无干扰素（IFN）。今年8月8日，《肝脏病学杂志》（J Hepatol）在线发表了法国学者阿瑟拉（Asselah）的一篇述评，作者对新近正式发表的以特拉泼维联合聚乙二醇IFN（Peg-IFN）α-2a和利巴韦林（RBV）的几项临床试验进行评述。在不久的将来，这些DAAs也将有望用于中国慢性丙型肝炎患者的治疗。对此，中国肝病科医师应注意什么？我们特邀北京大学人民医院魏来教授撰写述评——《DAAs在中国应用的思考》。敬请关注。

　　对ADVANCE研究和Illuminate研究的认识

　　对于基因1型初治患者如果获得延长的快速病毒学应答（eRVR，4周获得快速病毒学应答，12周仍保持病毒学应答），则可缩短治疗疗程。

　　治疗终止的原则很重要在治疗4周或12周，HCV RNA仍>1000 IU/ml，或治疗24周仍能检测到HCV RNA者应停止治疗，这不仅涉及伦理问题，继续治疗还可能导致与治疗相关耐药突变的发生。

　　任何一种Peg-IFNα都有可能与任何一种已上市的蛋白酶抑制剂（特拉泼维和博赛泼维）联用但这需要更多研究的证实。

　　对REALIZE研究的认识

　　应答预测因素预测因素除了包括既往的快速病毒学应答等，还应该包括基因亚型，而基因1a亚型病毒更易发生对蛋白酶抑制剂的耐药突变。编码IFNλ的IL28B基因亚型对应答的预测作用还未得到彻底的研究，目前暂不宜推荐。

　　依从性的问题特拉泼维需要每隔7～9小时口服1次，每次750 mg，这将会明显影响治疗依从性，而依从性将明显影响治疗的应答及促进耐药的发生。

　　不良反应的处理和剂量的调整在研究中，特拉泼维组皮疹发生率明显高于标准方案治疗组，尽管90%表现为轻中度皮疹，但有6% 的患者因3级以上皮疹而停止治疗，3～4级皮疹需要立即处理。此外，也要增加与贫血有关的常规检测。

　　HCV RNA的检测检测将较应用应答指导治疗（RGT）策略时更频繁，以便及早发现耐药突变。

　　最后，在Peg-IFNα+RBV的基础上加用DAA（三联治疗）将成为新的标准治疗。一旦有更多的DAAs上市，就可联合应用具有不同机制的DAA，从而进一步发展到无IFN或无RBV的治疗，提高应答率，减少交叉耐药，增强安全性。

　　来源：中国医学论坛报作者：法国博容（Beaujon）医院阿瑟拉（Asselah）

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