拉米夫定耐药或者HBeAg变异者,须谨慎选用干扰素。我们试用重组人干扰素α1b (商品名:运德素)治疗慢性乙型肝炎后代偿期肝硬化且拉米夫定耐药HBV DNA (+)、HBeAg(-)、HBeAb(+)的患者32例,并与同期用冰莲健肝灵的32例进行了对照。现将临床治疗、观察结果报告如下。
临床资料:病例选择全部病例均为2002年1月一2004年12月的本院住院患者,慢性乙型肝炎的诊断符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准口。
治疗方法:2组均用还原型谷胱甘肽1.2 g/d,甘利欣30ml/d,苦参碱30 ml/d,静滴,用药时间以ALT~<80 U/L为标准。治疗组同时使用运德素,男性5 MU、女性3 MU,肌内注射,1/2d,中成药大黄蛰虫丸口服,每次3 g,2/d,均连续用药1年。用药期间每月监测肝功能、血常规1次,治疗前及治疗半年、1年及停药后半年各查肝功能、血常规、螺旋CT、HBVDNA(PER荧光定量法)和乙肝相关抗原抗体及透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、1V型胶原(1V—c)、层粘连蛋白(LN)1次。对照组加用山西仁源堂药厂生产的冰莲健肝灵(由五味子浸出物、灵芝浸出物、丹参浸 物组成,每片含量为0.5 g)3片,3/d,中成药大黄蛰虫丸口服,每次3 g,2/d,也连续用药1年。对照组除无须每月监测肝功能、血常规1次外。其他检查项目及检查时间、检查方法及仪器同治疗组。
疗效标准显效:ALT<40 U/L,HBV DNA(-);有效:ALT<80 U几,HBV DNA<1×lO~ml: 无效:ALT>80 U几,HBVDNA>I× 105/ml。
治疗前后2组在乙肝相关抗原抗体方面变化不大(无统计学意义,具体数据略)。治疗组不能耐受运德素不良反应者已从中剔除。
病例与药物选择耐拉米夫定代偿期肝硬化的抗病毒治疗在国外公认的有效方法是换用阿德福韦。
本文中,我们试用不良反应小的干扰素-运德素治疗,发现有10%左右的患者不能耐受而不得不从中剔除,但完成治疗者不论是病毒复制水平还是肝功能,其显效率已超过了半数。说明选择合适的病例与合适的药物同样重要。同时也提示干扰素仍可作为耐拉米夫定代偿期肝硬化的抗病毒治疗有效方法,甚至是首选方法。
肝硬化的疗效评价肝纤维化指标能灵敏反映肝硬化进展情况,运德素能有效降低纤维化指标,说明运德素能阻止肝纤维化进程。活血化瘀中成药大黄蛰虫丸及护肝中药冰莲健肝灵也有一定逆转肝硬化及抗纤维化作用,但不如联用运德素者疗效好。由于门静脉直径改变反映过去肝硬化的改善情况,纤维化指标反映现在肝纤维化进展情况,因此二者联合检查可作为肝硬化的疗效评价无创检查的有效方法。
运德素的量效关系及后续效应本组病例提示:运德素使用半年即能发挥抗病毒作用,1年可达半数以上显效。但停药半年有1例复发、1例有效病例转为显效。说明使用1年疗效稳定,可作为此类患者的疗程参考标准。
抗病毒治疗与肝硬化的关系 活血化瘀中药及护肝中药虽然也有一定逆转肝硬化及抗纤维化作用,但疗效不如联用运德素者,且停药后病程迅速进展,说明抗病毒治疗可能是治疗HBV DNA(+)代偿期肝硬化患者的较佳方法。
(本文节选自《运德素治疗HBV DNA(+)、HBeAb(+)肝硬化的临床观察》)