PEG干扰素（40KD）alfa-2a(PEG-IFN)与利巴韦林(RIBA)联合治疗HCV相关的晚期纤维化/硬化患者持续病毒学应答的预测因素

    PEG干扰素（40KD）alfa-2a(PEG-IFN)与利巴韦林(RIBA)联合治疗HCV相关的晚期纤维化/硬化患者持续病毒学应答的预测因素

    我们近期报道了HCV相关的晚期纤维化/硬化(HCV-Ci)接受48周PEG-IFN和 标准剂量(STD)-RIBA治疗52％的病例产生SVR(Helbling et al. Hepatology 40 (suppl 1): 399A, 2004 [Abstract])。但经常会因不能耐受而减少剂量或提前中止。

    目的：确定与SVR相关和/ 或与治疗失败提前中止有关的因素。病人/设计：初治病例（年龄18-70岁）。12个月内有组织活检证实HCV-Ci (Ishak F4-F6)且Child-Pugh评分<8，ALT升高，血清HCV-RNA阳性(Amplicor® HCV MonitorTM)。根据基因型(2/3 vs. 其他; Inno-Lipa®)分层随机化(1:1)开放接受PEG-IFN (180ug sc Q weekly)和STD-RIBA组 (<=75kg: 1000mg, >75kg: 1200mg po QD, n=64)或低剂量 (LOW)-RIBA组 (<=75kg: 600mg, >75kg: 800mg po QD, n=60)。治疗疗程48周随访24周。主要终点为SVR (ITT分析)。分别对与SVR可能相关的因素进行单元和多元分析，计算达到病毒减少的SVR（<=2 log或在治疗第2、4、8、12和24周转阴）的阴性预测值。

    结果：57%的基因2/3型患者和33%基因1/4型患者产生SVR (p=0.001)。以PEG-IFN/STD-RIBA治疗的69%的基因2/3型和34%的基因1/4型产生SVR。而LOW-RIBA 分别为45%和31%  (p=0.04 基因型 2/3)。单元分析显示初始血小板计数>150×109/L，基因2/3型，体重<75 kg与SVR显著相关。而经多元分析后，仅有血小板计数和基因2/3型。在第12周EOT未达到VDC具有SVR93.3%的阴性预测值。

    结论：基因型2/3感染者和治疗前血小板计数>150×109/L是以PEG-IFN/STD-RIBA治疗HCV相关的晚期纤维化/硬化(HCV-Ci)达到SVR的预测因素。以第12周时VDC为准的中止规则也适用于该人群以减少不必要的不良反应。