导读:治疗
乙肝的丁贺药理毒理是什么?这种药物大家都知道,但是大家在治疗的时候应该注意的东西不知道大家是否已经注意到呢,在市面上有很多关于治疗同一个方面的药物,希望大家能够结合自己的需要来进行治疗。
治疗乙肝的丁贺药理毒理是什么?
丁贺药理作用 作用机制:阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。 抗病毒活性:在转染HBV的人肝瘤细胞系中,阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)为0.2——2.5uM。 耐药性:对接受
阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析(96——144周),确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4——14倍,产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5——3倍,产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0——48周为0%(0/629),49——96周为2%(6/293),97——144周为1.8%(3/163),3年的累计发生率为3.9%。 交叉耐药性:在HBV DNA多聚酶基因上含对
拉米夫定耐药相关突变(rtL_180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M rtM204V,rtV173L)的重组HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中,阿德福韦酯也显示了抗HBV作用,其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。
丁贺用法用量:患者必须在有
慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用丁贺。 成人(18——65岁)丁贺的推荐剂量为每日1次,每次10mg,饭前或饭后口服均可。 治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。 患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物,至少每6个月1次。
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