乙肝抗病毒治疗新药－替诺福韦如何

　　随着恩替卡韦等核苷（酸）类药物在我国已广泛应用，在众多慢性乙型肝炎患者受益的同时，越来越多的耐药问题令人关注。而新型核苷酸类似物替诺福韦对耐药株则具有较好疗效。那么，这种乙肝抗病毒治疗新药－替诺福韦如何？

　　替诺福韦具有抗HIV逆转录酶活性，是第一个在美国和欧洲获得许可用于治疗HIV 的核苷酸类逆转录酶抑制剂。众多研究显示替诺福韦对HBV亦有良好的抗病毒效果。替诺福韦口服吸收差，但替诺福韦酯在肠道的吸收及摄取则显着提高，口服吸收后很快水解为替诺福韦，后者可被细胞激酶磷酸化为替诺福韦二磷酸，然后与5′-三磷酸脱氧腺苷酸竞争，进入病毒DNA链，由于其缺乏3′-OH基团，因而可导致病毒DNA延长受阻，进而阻断病毒的复制。

　　无论在体内还是在体外，替诺福韦对阿德福韦耐药株仍有较好的作用。异亮氨酸被缬氨酸替代，即rt I233V 被认为是阿德福韦酯原发耐药的原因之一，此种变异可使阿德福韦酯的抗病毒效应下降。

　　口服替诺福韦耐受性良好。临床研究中未见明显的肾脏毒性。常见不良反应主要是胃肠道反应，发生率11％左右，其他不良反应包括乏力、头痛等。目前替诺福韦尚未获准用于单纯慢性乙型肝炎患者的治疗，但相关临床研究正在进行。2007年美国肝病学会慢性乙型肝炎防治指南推荐对于HIV/HBV合并感染者，替诺福韦酯可用于拉米夫定耐药的治疗。

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